Diuretici

DIURETICI OTOTOSSICI

Parole chiave :, diuretici dell’ansa,

·         Che cosa è l’Ototossicità

·         OTOTOSSICI EXTRAPROFESSIONALI DA FARMACI

·         Diuretici ototossici

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Che cosa è l’Ototossicità

l’Ototossicità è, molto semplicemente, l’avvelenamento dell’orecchio (oto = orecchio, tossicità = avvelenamento), che deriva dalla esposizione a farmaci o sostanze chimiche che danneggiano l’orecchio interno o il nervo cocleovestibolare . Poiché nell’orecchio interno c’è sia l’organo uditivo ,che  dell’equilibrio, l’ototossicità può provocare disturbi di uno o entrambi questi sensi. Tali danni possono portare a perdita uditiva temporanea o permanente, e / o a perdita dell’equilibrio. Le sostanze ototossiche includono diversi farmaci  (ad esempio antibiotici aminoglicosidi  , alcuni agenti anti-cancro , ciclo diuretici , farmaci anti-malarici  e l’aspirina ), ed altre sostanze ambientali (ad esempio mercurio, piombo e arsenico). La tabella elenca alcuni dei farmaci ototossici più comunemente usati e le sostanze.

Normal organ of Corti

Kanamycin damage Tinnitus

Normale organizzazione organo di corti

Stereociglia danneggiate dalla somministrazione di amminoglicosidi

DIURETICI ototossici

DRUG Farmaci

Vestibulotoxicity Vestibolotossici

Hearing Toxicity Cocleotossici

Comment Commento

Lasix (furosemide) Lasix (furosemide)

No No

Yes Sì

Rarely significant Raramente significativo

Bumex (bumetanide) Bumex (bumetanide)

No No

Yes Sì

Less than Lasix Meno di Lasix

Edecrin (ethacrynic acid) Edecrin

 (acido etacrinico)

No No

Yes Sì

Same as lasix Uguale lasix

Piretamide Piretamide

Diuretici dell’ansa

Una maggiore probabilità di ototossicità si verifica con diuretici dell’ansa quando vengono somministrati contemporaneamente  con un antibiotico aminoglicoside . I diuretici includono:

•           bumetanide (Bumex)

•           acido etacrinico (Edecrin)

•           furosemide (Lasix)

•           torsemide (Demadex)

Nota: l’ Idroclorotiazide (HCTZ) e Maxide-diuretici comunemente prescritti per le persone con malattia di Ménière o altre forme di idrope endolinfatica sono diuretici dell’ansa.

Diuretici

Diuretici esercitano effetti terapeutici al di Henle. Questa classe di farmaci comprende diversi gruppi chimici diversi, tra cui i sulfamidici, derivati ​​dell’acido fenilacetici, e composti eterociclici. Questi farmaci sono usati per trattare l’insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, cirrosi e ipertensione. I diuretici più efficaci e di uso frequente (per esempio, acido etacrinico, furosemide, bumetanide) possono causare ototossicità. Diversi diuretici dell’ansa meno comunemente utilizzati sono stati anche sperimentalmente dimostrato di causare ototossicità; questo gruppo comprende torsemide, azosemide, ozolinone, indacrinone, e piretanide.

Fisiopatologia

Gli effetti ototossici di diuretici dell’ansa sembrano essere associati con i vascularis stria, che è influenzata dalle variazioni dei gradienti ionici tra l’perilymph e endolymph. Questi cambiamenti causano edema dell’epitelio della vascularis stria. L’evidenza suggerisce anche che il potenziale endolymphatic è diminuito; tuttavia, questo di solito è dose-dipendente e reversibile.

Ototossicità causata da acido etacrinico sembra svilupparsi più gradualmente e richiede più tempo per risolvere quello causato da furosemide o bumetanide. Nel complesso, ototossicità attribuito a questo gruppo di farmaci è di solito autolimitante e reversibile in pazienti adulti, anche se la perdita irreversibile dell’udito è stata riportata nei neonati.

Epidemiologia

Ototossicità è stimato in 6-7% dei pazienti che assumono diuretici dell’ansa. Presenza di diuretico ototossicità dipende da diversi fattori, tra cui la dose, velocità di infusione, storia di insufficienza renale, e la co-somministrazione di altri agenti ototossici.

Segni e sintomi

A seconda del particolare diuretico dell’ansa, i pazienti di solito riguardano una storia di perdita dell’udito, dopo l’assunzione dell’agente. I pazienti possono anche lamentarsi di acufeni e disequilibrio; Tuttavia, questi sintomi sono meno comuni e raramente avvengono senza perdita dell’udito. Alcuni pazienti possono avvertire la perdita permanente dell’udito, soprattutto quelli con insufficienza renale , quelli che ricevono dosi elevate, o quelli che ricevono antibiotici aminoglicosidi contemporaneamente.

Prevenzione

Prevenzione della ototossicità causata da diuretici dell’ansa consiste nell’utilizzo di dosi più basse possibili per ottenere effetti desiderati ed evitando velocità di infusione rapida. Inoltre, i fattori di rischio associati con la somministrazione di questi farmaci devono essere diligentemente valutati, compreso il co-somministrazione di altri farmaci ototossici e la storia di insufficienza renale. Come potenziamento e la sinergia di effetti ototossici di aminoglicosidi e diuretici dell’ansa è ben documentato, co-prescrizione di questi farmaci non è raccomandato.

Furosemide

Livello d’azione e caratteristiche del danno: l’ototossicità della furosemide è dimostrata già da tempo (Witworth et al.. 1993: Mills et al.. 1997). I meccanismi alla base dell’effetto tossico sono ancora dibattuti. Alcuni autori hanno ipotizzato che l’effetto sia imputabile all’interferenza nel trasporto di membrana del Na, K e Ci a livello cocleare (Ikeda et al., 1997).

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Titolo: R231 Furosemide Ototossicità Capitolo: Intossicazione sezione Capitolo: Furosemide (Lasix) Numero TB Caso: 415 Sesso: Maschio Età : 59 Otologic Dx: 1. Infiltrati linfatici nei tessuti molli e nello spazio dove sono i liquidi dell’orecchio interno, grave, e bilaterale 2. Emorragie sugli spazi perilinfatici, bilateralmente  più gravi sulla destra 3. Atrofia dell’organo del Corti con grave perdita di cellule ciliate, bilateralmente 4. Degenerazione

Diuretici generalmente considerati sicuri: Clorotiazide

Rybak LP.  Ototossicità Furosemide: aspetti clinici e sperimentali.  Laringoscopio 1985 Settembre; 95 (9 Pt. 2 Suppl 38) :1-14.

References

  1. Kahlmeter G, Dahlager JI. Aminoglycoside toxicity – a review of clinical studies published between 1975 and 1982. J Antimicrob Chemother. Jan 1984;13 Suppl A:9-22. [Medline].
  2. Monsell EM, Cass SP, Rybak LP. Therapeutic use of aminoglycosides in Ménière’s disease. Otolaryngol Clin North Am. Oct 1993;26(5):737-46. [Medline].
  3. Hirvonen TP, Minor LB, Hullar TE, Carey JP. Effects of intratympanic gentamicin on vestibular afferents and hair cells in the chinchilla. J Neurophysiol. Feb 2005;93(2):643-55. [Medline].
  4. Hiel H, Schamel A, Erre JP, Hayashida T, Dulon D, Aran JM. Cellular and subcellular localization of tritiated gentamicin in the guinea pig cochlea following combined treatment with ethacrynic acid. Hear Res. Jan 1992;57(2):157-65. [Medline].
  5. Leitner MG, Halaszovich CR, Oliver D. Aminoglycosides inhibit KCNQ4 channels in cochlear outer hair cells via depletion of phosphatidylinositol(4,5)bisphosphate. Mol Pharmacol. Jan 2011;79(1):51-60.[Medline].
  6. Rybak LP, Whitworth CA. Ototoxicity: therapeutic opportunities. Drug Discov Today. Oct 1 2005;10(19):1313-21. [Medline].
  7. Selimoglu E. Aminoglycoside-induced ototoxicity. Curr Pharm Des. 2007;13(1):119-26. [Medline].
  8. Matz GJ. Aminoglycoside cochlear ototoxicity. Otolaryngol Clin North Am. Oct 1993;26(5):705-12.[Medline].
  9. Fischel-Ghodsian N. Genetic factors in aminoglycoside toxicity. Ann N Y Acad Sci. Nov 28 1999;884:99-109. [Medline].
  10. Roland PS. New developments in our understanding of ototoxicity. Ear Nose Throat J. Sep 2004;83(9 Suppl 4):15-6; discussion 16-7. [Medline].
  11. Rybak LP, Kelly T. Ototoxicity: bioprotective mechanisms. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. Oct 2003;11(5):328-33. [Medline].
  12. Uzun C, Koten M, Adali MK, et al. Reversible ototoxic effect of azithromycin and clarithromycin on transiently evoked otoacoustic emissions in guinea pigs. J Laryngol Otol. Aug 2001;115(8):622-8.[Medline].
  13. Levine DP. Vancomycin: a history. Clin Infect Dis. Jan 1 2006;42 Suppl 1:S5-12. [Medline].
  14. Knight KR, Kraemer DF, Neuwelt EA. Ototoxicity in children receiving platinum chemotherapy: underestimating a commonly occurring toxicity that may influence academic and social development. J Clin Oncol. Dec 1 2005;23(34):8588-96. [Medline].
  15. Jung TT, Rhee CK, Lee CS, et al. Ototoxicity of salicylate, nonsteroidal antiinflammatory drugs, and quinine. Otolaryngol Clin North Am. Oct 1993;26(5):791-810. [Medline].
  16. Bhansali SA, Stockwell CW, Bojrab DI. Oscillopsia in patients with loss of vestibular function. Otolaryngol Head Neck Surg. Jul 1993;109(1):120-5. [Medline].
  17. MacDougall HG, Weber KP, McGarvie LA, Halmagyi GM, Curthoys IS. The video head impulse test: diagnostic accuracy in peripheral vestibulopathy. Neurology. Oct 6 2009;73(14):1134-41. [Medline].
  18. Jonathan B Clark, MD, MPH. Evaluation of Visual Vestibular Interaction With the Dynamic Visual Acuity Test. micromedical.com. Available at http://www.micromedical.com/Newsletter/MMNewsletter20.pdf. Accessed 4/25/2010.
  19. Ishiyama G, Ishiyama A, Kerber K, Baloh RW. Gentamicin ototoxicity: clinical features and the effect on the human vestibulo-ocular reflex. Acta Otolaryngol. Oct 2006;126(10):1057-61. [Medline].
  20. Lai P, Coulson C, Pothier DD, Rutka J. Chlorhexidine ototoxicity in ear surgery, part 1: review of the literature. J Otolaryngol Head Neck Surg. Dec 2011;40(6):437-40. [Medline].
  21. Kaplan DM, Hehar SS, Bance ML, et al. Intentional ablation of vestibular function using commercially available topical gentamicin-betamethasone eardrops in patients with Meniere’s disease: further evidence for topical eardrop ototoxicity. Laryngoscope. Apr 2002;112(4):689-95. [Medline].
  22. Cohen-Kerem R, Kisilevsky V, Einarson TR, et al. Intratympanic gentamicin for Menière’s disease: a meta-analysis. Laryngoscope. Dec 2004;114(12):2085-91. [Medline].
  23. American Speech-Language Hearing Association. (1994). Audiologoc Managment of Individuals Recieving Cochleotoxic Drug Therapy [Guidelines]. Available at www.asha.org/policy.
  24. Barlow DW, Duckert LG, Kreig CS, et al. Ototoxicity of topical otomicrobial agents. Acta Otolaryngol. Mar 1995;115(2):231-5. [Medline].
  25. Campbell KC, Durrant J. Audiologic monitoring for ototoxicity. Otolaryngol Clin North Am. Oct 1993;26(5):903-14. [Medline].
  26. Dayal VS, Chait GE, Fenton SS. Gentamicin vestibulotoxicity. Long term disability. Ann Otol Rhinol Laryngol. Jan-Feb 1979;88(1 Pt 1):36-9. [Medline].
  27. Edson RS, Terrell CL. The aminoglycosides. Mayo Clin Proc. May 1999;74(5):519-28. [Medline].
  28. Fausti SA, Henry JA, Helt WJ, et al. An individualized, sensitive frequency range for early detection of ototoxicity. Ear Hear. Dec 1999;20(6):497-505. [Medline].
  29. Govaerts PJ, Claes J, van de Heyning PH, et al. Aminoglycoside-induced ototoxicity. Toxicol Lett. Aug 1990;52(3):227-51. [Medline].
  30. Henley CM, Rybak LP. Developmental ototoxicity. Otolaryngol Clin North Am. Oct 1993;26(5):857-71.[Medline].
  31. Huizing EH, de Groot JC. Human cochlear pathology in aminoglycoside ototoxicity–a review. Acta Otolaryngol Suppl. 1987;436:117-25. [Medline].
  32. Ikeda K, Oshima T, Hidaka H, et al. Molecular and clinical implications of loop diuretic ototoxicity. Hear Res. May 1997;107(1-2):1-8. [Medline].
  33. Knight KR, Kraemer DF, Neuwelt EA. Ototoxicity in children receiving platinum chemotherapy: underestimating a commonly occurring toxicity that may influence academic and social development. J Clin Oncol. Dec 1 2005;23(34):8588-96. [Medline].
  34. Lee KJ, ed. Essential Otolaryngology Head and Neck Surgery. 995-998. 8th. McGraw-Hill: 2003:104-105.
  35. Nielsen-Abbring FW, Perenboom RM, van der Hulst RJ. Quinine-induced hearing loss. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1990;52(1):65-8. [Medline].
  36. Powell SH, Thompson WL, Luthe MA, et al. Once-daily vs. continuous aminoglycoside dosing: efficacy and toxicity in animal and clinical studies of gentamicin, netilmicin, and tobramycin. J Infect Dis. May 1983;147(5):918-32. [Medline].
  37. Rademaker-Lakhai JM, Crul M, Zuur L, et al. Relationship between cisplatin administration and the development of ototoxicity. J Clin Oncol. Feb 20 2006;24(6):918-24. [Medline].
  38. Roland PS. Summary of the findings of a joint consensus panel on the use of potentially ototoxic ototopicals. Ear Nose Throat J. Sep 2004;83(9 Suppl 4):13-4. [Medline].
  39. Rybak LP. Ototoxicity of loop diuretics. Otolaryngol Clin North Am. Oct 1993;26(5):829-44. [Medline].
  40. Rybak LP, Whitworth C, Scott V. Comparative acute ototoxicity of loop diuretic compounds. Eur Arch Otorhinolaryngol. 1991;248(6):353-7. [Medline].
  41. Schacht J, Weiner N. Aminoglycoside-induced hearing loss: a molecular hypothesis. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1986;48(2):116-23. [Medline].
  42. Talbert RL, Ludden TM, West RE. Rapid establishment of therapeutic serum concentrations of salicylates.J Clin Pharmacol. Feb-Mar 1979;19(2-3):108-12. [Medline].
  43. Temple AR. Acute and chronic effects of aspirin toxicity and their treatment. Arch Intern Med. Feb 23 1981;141(3 Spec No):364-9. [Medline].
  44. Vasquez EM, Maddux MS, Sanchez J, et al. Clinically significant hearing loss in renal allograft recipients treated with intravenous erythromycin. Arch Intern Med. Apr 12 1993;153(7):879-82. [Medline].