IPOACUSIE GENETICHE ASSOCIATE AD ANOMALIE
DEL PADIGLIONE AURICOLARE
● Atresia
auricolare congenita (nel 5% dei casi senza microtia/anotia) Vengono distinte
tre forme a severità ingravescente: Tipo I: orecchio quasi normale con atresia
fibrosa o ossea del condotto laterale. Tipo II: padiglioni dismorfici con
aplasia parziale o totale del condotto uditivo esterno Anomalie ossiculari.
Tipo III: microtia severa con atresia ossea completa del condotto uditivo
esterno, cavità timpanica molto piccola o assente.
● Atresia
auricolare e ipoacusia trasmissiva (S. di Hefter¬Ganz) (AD): atresia del meato
e ipoacusia trasmissiva (10-60 dB).
● Atresia
auricolare congenita AD, microtia e ipoacusia trasmissiva: microtia unilaterale
o bilaterale, atresia auricolare unilaterale o bilaterale e ipoacusia congenita
trasmissiva da moderata a severa.
● Atresia
auricolare congenita AR, microtia e ipoacusia trasmissiva: anotia o microtia
unilaterale o bilaterale, atresia del meato esterno unilaterale o bilaterale e
ipoacusia trasmissiva congenita da moderata a severa.
● Atresia
auricolare, microtia, anomalie dell’arco aortico e ipoacusia trasmissiva.
● Atresia
auricolare, microtia, ipertelorismo, clefting facciale e ipoacusia trasmissiva
(S. HMC, S: di Bixler) (AR): microtia e atresia del meato, ipertelorismo,
labiopalatoschisi, anomalie renali, deficit accrescitivo e ipoacusia
trasmissiva.
● Atresia
auricolare, microtia, facies inusuale, pseudopapilledema, ipoacusia mista (AR):
microcefalia, ritardata e incompleta eruzione dentaria, malocclusione, facies
inusuale, nevi pigmentati multipli e macchie caffè-latte, anomalie digitali,
microtia, atresia del meato uditivo esterno e ipoacusia mista congenita,
bilaterale e di moderata severità.
● Atresia
auricolare, microtia, mastocitosi, bassa statura, ipoacusia trasmissiva o
mista.
● Atresia
auricolare, MCA/MR e ipoacusia trasmissiva (S. di Cooper-Jabs) (AR): anomalie
auricolari bilaterali, bassa statura, ritardo dello sviluppo psicomotorio, DIV,
ano anteriorizzato, atresia del meato uditivo esterno, ipoacusia mista.
● Atresia
auricolare, talo verticale e ipoacusia trasmissiva (S. di Rasmussen) (AD):
piede equino bilaterale e talo verticale, atresia dei condotti uditivi laterali
con padiglioni normali, ipoacusia trasmissiva (45-55 dB).
● Bassa statura,
displasia dell’anca, malformazioni auricolari e ipoacusia trasmissiva (S.
Coxo-auricolare): bassa statura, displasia dell’anca con anomalie vertebrali
minori, vari gradi di microtia e ipoacusia trasmissiva mono o bilaterale.
● Sindrome
Branchio-oculo-facciale (AD): labio e/o palatoschisi o pseudocleft del
labbro superiore, ostruzione del dotto naso-lacrimale, incanutimento precoce,
timo cervicale con aplasia della cute cervicale, anomalie dei padiglioni
auricolari e ipoacusia trasmissiva (da lieve a moderata).
● Sindrome
Branchio-oto-renale (BOR) (AD) (8q21.1) (2% delle ipoacusie profonde
infantili) Fistole preauricolari unilaterali o bilaterali (70-80%), fistole
branchiali unilaterali o bilaterali poco profonde a capocchia di spillo, con
depressione dell’elice in corrispondenza della sua inserzione superiore,
anomalie dell’orecchio esterno (microtia, “a coppa”, “lop-ear”,condotti uditivi
esterni ristretti), medio e della catena ossiculare e interno, anomalie renali
di vario tipo e gravità, ipoacusia trasmissiva, neurosensoriale o più spesso
mista nel 75% dei casi, con età di insorgenza dall’infanzia all’età adulta,
raramente progressiva.
● Associazione
CHARGE (sporadica, occasionalmente AD, raramente AR): anomalie
dell’orecchio esterno (orecchie “a coppa”, corte e ampie, con conca triangolare
e antelice prominente, lobi piccoli o assenti, appendici preauricolari, atresia
del condotto uditivo), medio (anomalie ossiculari) e interno, paralisi del
faciale, microftalmia con coloboma, cardiopatia congenita, di solito
tronco-conale, atresia delle coane, deficit accrescitivo e ritardo dello
sviluppo psicomotorio, ipoplasia genitale di possibile origine ipotalamica e
ipoacusia neurosensoriale o, raramente, mista nell’85% dei casi, congenita, da
lieve a severa-profonda soprattutto per le alte frequenze. C. coloboma, microftalmia, cataraffa
CHARGE
C:coloboma, H. (Heart): malformazioni cardiache A: atresia coane nasali R.
ritardo psicomotorio, microcefalia G (Genito-urinario). anomalie renali,
ureterali, malformazioni genitali E (Ear) malformazioni padiglione, condotto
uditivo esterno, orecchio medio, coclea (dilatazione cocleare, ipoplasia)
Un
gene, CDH7, è stato localizzato nella maggior parte di queste forme, con una
mutazione apparentemente comparsa “ex novo” in tuffi i casi documentati, Ciò
potrebbe concordare con l’osservazione clinica di una generale sporadicità
della malaffia, benché ciò possa anche essere determinato dalla gravità della
forma, che riduce la probabilità che un soggeffo affeffo generi dei figli.
● Sindrome
Di George (nel 90-95% dei casi: Del22q11.2): ipoplasia o aplasia delle
paratiroidi e del timo, ipocalcemia, infezioni ricorrenti, facies
caratteristica, orecchie prominenti a livello del 1/3 superiore, anomalie
dell’orecchio medio con alterazioni della catena ossiculare e della finestra
ovale, cardiopatia tronco-conale (interruzione dell’arco aortico, tronco
arterioso, tetralogia di Fallot), ipoacusia trasmissiva nel 33-60% dei casi.
● Disostosi
acro-cranio-facciale (AR): Malformazioni del padiglione auricolare con condotti
uditivi esterni ristretti e fistole preauricolari, anomalie cranio-facciali
caratteristiche, bassa statura e ritardo dello sviluppo psicomotorio, ipoacusia
neurosensoriale e trasmissiva, moderatamente severa, non progressiva.
● Sindrome
di Genée-Wiedemann (Disostosi acrofacciale postassiale, orecchie a coppa,
ipoacusia trasmissiva – S. di Miller AR): Disostosi acro-facciale, ipoplasia
malare con ectropion, filtro lungo, micrognatia, palatoschisi, anomalie
postassiali dei 4 arti, orecchie semplici a coppa, ipoacusia trasmissiva.
● Sindrome
LADD (Lacrimo-auricolo-dento-digitale) (AD): orecchie a coppa quasi sempre
presenti, ostruzione dei dotti naso-lacrimali e ipoplasia del punto lacrimale,
con occasionale assenza di formazione di lacrime, varie anomalie del raggio
preassiale/radiale, denti “a picchetto” o oligodontia, displasia dello smalto,
ipoacusia mista con ampia componente neurosensoriale.
● Lobi
auricolari ispessiti e anomalie incudo-stapediali (AD con penetranza completa):
lobi auricolari ipertrofici, ipoacusia trasmissiva dovuta a malformazione della
giunzione incudo-stapediale.
● “Lop
ears”, micrognatia e ipoacusia trasmissiva (AD): orecchie malformate,
ispessite, ipoacusia trasmissiva o mista secondaria ad anomalie ossiculari
dell’orecchio medio.
● Sindrome
di Nager: E’ di solito sporadica, occasionalmente AD e forse AR. E’
caratterizzata da facies caratteristica con rime palpebrali down-slanting,
ipoplasia malare e zigomatica, palatoschisi, microretrognatia, anomalie del
raggio radiale, in particolare ipo/aplasia del I dito, ipo/aplasia radiale,
malformazioni dei padiglioni auricolari, spesso ad impianto basso e
retroruotati, e ossiculari, condotti uditivi esterni ristretti o atresici nel
50% dei casi, ipoacusia trasmissiva, frequentemente congenita e di solito
moderata nel 50% dei pazienti.
● Spettro
fenotipico Oculo-Auricolo-Vertebrale (Microsomia emifacciale, S. di Goldenhar)
(sporadica, raramente AD 1-2%) Anomalie auricolari (microtia/ anotia
malformazioni del padiglione auricolare con appendici preauricolari, condotti
uditivi esterni ristretti), ossiculari e dello sviluppo oro mandibolare, con
asimmetria, in genere monolaterale, occasionalmente bilaterale, con un quadro clinico caratterizzato da malformazioni
delle strutture facciali che originano dal I e Il arco branchiale: asimmetria
facciale, con microsomia emifacciale, ipoplasia del temporale, palatoschisi.
anomalie delle vertebre cervicali, con mancanza o fusione di vertebre, dermoidi
epibulbari, cardiopatie congenite, ritardo mentale nel 5-15% dei casi,
ipoacusia trasmissiva. occasionalmente neurosensoriale in oltre il 50% dei
casi. Inoltre è frequentemente coinvolto il
sistema muscolo-scheletrico a livello cervicale. La sordità può essere
trasmissiva, o mista, in ragione delle malformazioni delle strutture
osteo-cartilaginee della regione. A questa sindrome, per lo più sporadica, sono
associate numerose anomalie cromosomiche complesse, a carico dei cromosomi 5,
6, 7, 8, trisomia 18, cromosoma 21 ad anello, delezione del 21, 49XXXXY, 47
XXV.
● Orecchie
a coppa, microcefalia, MR, ipoacusia neurosensoriale (AD): orecchie a coppa con
lobi attaccati e/o appendici preauricolari, microcefalia che può risolversi in
età adulta, ritardo mentale lieve e ipoacusia neurosensoriale non progressiva.
● Sindrome
oto-facio-cervicale (AD): orecchie prominenti con conca profonda, fistole
preauricolari, fistole latero-cervicali, ipoplasia e debolezza della
muscolatura cervicale con range anomalo dei movimenti delle spalle, caratteristiche
anomalie radiologiche e ipoacusia trasmissiva da moderata a severa.
● Padiglioni
auricolari dismorfici, MR e ipoacusia mista (AR): ipoacusia trasmissiva o
mista, bilaterale, progressiva, da media a severa.
● Padiglioni
auricolari dismorfici e ipoacusia trasmissiva (AR): orecchie a basso impianto,
dismorfiche (piccole, con elice ripiegato, a coppa), unilaterali o bilaterali,
MR nel 50% dei casi, ipogonadismo nei maschi, ipoacusia trasmissiva da lieve a
severa.
● Padiglioni
auricolari dismorfici, paralisi del faciale e anomalie dello stapedio (AD):
anomalie dei padiglioni, con assenza della parte superiore dell’orecchio
esterno, condotti uditivi esterni ristretti, fistole pre o post-auricolari,
paralisi del faciale mono o bilaterale, anomalie dello stapedio e ipoacusia
trasmissiva severa-profonda.
● Sindrome
di Townes-Brocks (AD): orecchie da satiro, “lop-ears” con ripiegamento
dell’elice superiore, spesso con appendici (30%) e, meno frequentemente,
fistole preauricolari, ano imperforato con fistola rettovaginale o
retto-perineale, stenosi anale, ano anteriorizzato, pollice trifalangeo,
anomalie renali, cardiopatia congenita e ipoacusia neurosensoriale unilaterale
o bilaterale nel 30% dei casi.
● Sindrome
di Treacher-Collins o disostosi mandibolo-facciale (AD 5q31.3-q33.3):
E’ una delle sordità sindromiche più chiaramente definite e incide con una
percentuale di circa il 2% nell’ambito delle ipoacusie genetiche. E’
caratterizzata da ipoplasia mandibolare,ipo lasia degli zigomi, con conseguenti
rime palpebrali down-slanting, coloboma delle ciglia medialmente ai colobomi,
malformazione dei padiglioni auricolari (microtia/anotia), dei condotti uditivi
esterni e delle strutture dell’orecchio medio, appendici preauricolari,
ipoacusia trasmissiva, che è bilaterale nel 55% dei pazienti, con audiogramma
piatto o declive.
● Tumore di
Wilms, stenosi dei condotti uditivi e ipoacusia trasmissiva.