Salicilati, FANS, Chinino

• OTOTOSSICITÀ: ASPIRINA ED  ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI

Parole chiave : , derivati salicilati, a

·         Che cosa è l’Ototossicità ·         OTOTOSSICI EXTRAPROFESSIONALI DA FARMACI

Che cosa è l’Ototossicità

l’Ototossicità è, molto semplicemente, l’avvelenamento dell’orecchio (oto = orecchio, tossicità = avvelenamento), che deriva dalla esposizione a farmaci o sostanze chimiche che danneggiano l’orecchio interno o il nervo cocleovestibolare . Poiché nell’orecchio interno c’è sia l’organo uditivo ,che  dell’equilibrio, l’ototossicità può provocare disturbi di uno o entrambi questi sensi. Tali danni possono portare a perdita uditiva temporanea o permanente, e / o a perdita dell’equilibrio. Le sostanze ototossiche includono diversi farmaci  (ad esempio antibiotici aminoglicosidi  , alcuni agenti anti-cancro , ciclo diuretici , farmaci anti-malarici  e l’aspirina ), ed altre sostanze ambientali (ad esempio mercurio, piombo e arsenico). La tabella elenca alcuni dei farmaci ototossici più comunemente usati e le sostanze.

Normale organizzazione organo di Corti	Stereociglia danneggiate dalla somministrazione di aminoglicosidi

Tabella 1. Sostanze comuni note per essere associate con ototossicità

Salicilati e antinfiammatori non steroidei

Livello d’azione e caratteristiche del danno: generalmente salicilati e FANS determinano danni uditivi reversibili sulle alte frequenze. Questi includono Advil, Nuprin, Motrin (ibuprofene), Aleve, Naprosyn, Anaprox (Naproxen), Feldene, Dolobid, Indocin, Lodine, Relafin, Toradol, Volteran, i salicilati: Aspirina, Disalcid, Bufferin, Ecotrin, Trilisate, Ascriptin, Empirin, Excedrin, Fiorinal. Arthrotec (diclofenac and misoprostel) has been associated with tinnitus and hearing reduction (Bombardier, Peloso et al. 1995). Arthrotec (diclofenac e misoprostel) è stato associato con l’acufene e la riduzione dell’udito (Bombardier, Peloso et al. 1995). Secondo alcuni autori il danno da rumore può essere esacerbato dall’assunzione ditali farmaci. mentre secondo altri ciò non si verifica. Il meccanismo fisiopatogenetico alla base del1 ototossicità dei salicilati appare multifattoriale; studi morfologici hanno escluso danni cocleari permanenti. Dati morfologici, elettrofisiologici e in vitro hanno osservato un coinvolgimento delle cellule ciliate esterne, ed appare possibile un danno mediato dalla diminuzione della perfusione cocleare. La diminuzione delle prostaglandine. mediata da salicilati e FANS. associata all’aumento dei leucotrieni sembra spiegare l’ototossicità di questi farmaci (Jung et al., 1993).

Idrocodone in combinazione con acetaminofene (es. Vicodin), è stata anche associata con perdita di udito (Friedman, Casa et al 2000.. Oh, Ishiyama et al 2000). A similar case of deafness associated with methodone has also been reported (Vorasubin et al, 2013). Un simile caso di sordità associata a MethodOne è stato anche segnalato (Vorasubin et al, 2013). Complete deafness, treated with a cochlear implant, can occur in persons addicted to these medications. Sordità completa, trattati con un impianto cocleare, può verificarsi in persone dipendenti da questi farmaci. This clinical picture is sometimes misdiagnosed as autoimmune inner ear disease . Questo quadro clinico è talvolta confusa con la malattia autoimmune dell’orecchio interno .

Fiorinal contains aspirin, which is well known to be an ototoxin capable of causing a sensorineural hearing loss and tinnitus (Brien 1993). Fiorinal contiene l’aspirina, che è ben conosciuto per essere un ototossica ed in grado di provocare una perdita uditiva neurosensoriale ed acufene(Brien 1993).

Over the counter headache powders also commonly contain aspirin or related compounds (salicylates) and therefore have a potential for causing hearing toxicity.

Salicilati

Acido acetilsalicilico, comunemente noto come aspirina, è ampiamente utilizzato per le sue proprietà antinfiammatorie, antipiretiche e analgesiche. L’aspirina è un inibitore dell’aggregazione piastrinica e viene utilizzato per il trattamento di pazienti con una storia di attacchi ischemici transitori, ictus, angina instabile o infarto del miocardio . L’acido acetilsalicilico viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale e viene idrolizzata nel fegato nella sua forma attiva, acido salicilico. Livelli terapeutici variano 25-50 mcg / mL per analgesici ed antipiretici a 150-300 mcg / ml per il trattamento della febbre reumatica acuta. Tuttavia, tinnito può verificarsi a livelli sierici a partire da 200 mcg / mL.

L’acido salicilico entra rapidamente la coclea, e livelli di perilymph livelli sierici paralleli. Livelli crescenti producono acufene e, in generale, una perdita uditiva neurosensoriale piatta reversibile. Il meccanismo è multifattoriale, ma sembra causare metabolica piuttosto che alterazioni morfologiche all’interno della coclea.

Incidenza di ototossicità è alto come 1% ed è più comunemente osservata nei pazienti anziani, anche a basse dosi.

I fattori di rischio associati alla ototossicità salicilato comprendono alte dosi, età avanzata, e la disidratazione.

L’acufene è l’effetto avverso più comune di tossicità salicilato. Altri effetti collaterali includono perdita dell’udito, nausea, vomito, mal di testa, confusione, tachicardia, tachipnea e. La perdita dell’udito è generalmente da lieve a moderata e simmetria bilaterale. Il recupero di solito si verifica 24-72 ore dopo la cessazione del farmaco.

L’insorgenza di acufeni è stata utilizzata in passato come un segno precoce di ototossicità. Studi successivi hanno trovato che l’insorgenza di tinnito non deve essere usato come predittore del livello salicilato siero perché gli effetti ototossici possono essere presenti a bassi livelli ematici. ^[15]

Tossicità salicilato è trattato monitoraggio degli elettroliti e la somministrazione di liquidi, con l’aggiunta della diuresi alcalina, se necessario. La somministrazione di ossigeno e la ventilazione meccanica possono essere necessari in casi gravi.

Prevenzione – monitoraggio della funzione vestibolare o acustica

Non ci sono in corso protocolli di monitoraggio dell’orecchio interno che sono di uso comune e che possono impedire attendibile della tossicità, e sembra improbabile che essi sono ancora possibili. La difficoltà è che la tossicità è ritardata – che non causi sintomi clinici per una settimana dopo l’assunzione, ed il danno può progredire dopo che il farmaco è stato sospeso .

Fausti e colleghi (1994) hanno utilizzato l’audiometria ad alta frequenza, nel tentativo di individuare l’ototossicità. Solo il 37% di orecchi testati in questo modo hanno mostrato una significativa riduzione, dopo il trattamento con diversi aminoglicosidi per una durata media di 11,4 giorni .

Può l’audiometria ad alta frequenza evidenziare la  ototossicità? Questo studio non affronta questo punto come i farmaci monitorati varia nella loro propensione a causare la perdita dell’udito e inoltre non c’era alcun tentativo di correlare la vestibolotossicità con i risultati audiometrici. Un altro problema è che le persone anziane perdono generalmente le alte frequenze in ogni caso, senza lasciare nulla di misurare.

Otoemissioni acustiche , in particolare quelle ottenute a frequenze estremamente alte, hanno un potenziale per rilevare l’ototossicità. (Orts et al, 2000) Non si è trovata la loro  utilità  nella pratica per il  fatto, che  gli anziani in genere non hanno OAE, le persone ancora più giovani spesso non hanno OAE ad alta frequenza  e praticamente le OAE non sembrano siano molto sensibili alla tobramicina. In realtà, Katbamna et al (1999) hanno riferito che le ampiezze dei DPOAE non erano significativamente differenti nei pazienti trattati.

Nelle figure di cui sopra, le OAE sono conservate alle frequenze più basse, mentre la funzione vestibolare è perduta. In altre parole, anche se ad altissima frequenza le DPOAE possono essere sensibili alla ototossicità, finora, non ci sono dati per essere sicuri.  Katbamna et al (1998) suggeriscono che una maggiore soppressione controlaterale può essere il primo segno di sviluppo di ototossicità . 

ANTIMALARICI

DERIVATI chinino

DRUG FARMACI	Vestibulotoxicity Vestibolotossicità	Hearing Toxicity Cocleotossici	Comment Commento
Quinidex Quinidex	No No	Yes Sì	Tinnitus Acufene
Atabrine Atabrine	No No	Yes Sì
Plaquenil Plaquenil	No No	Yes Sì
Quinine Sulfate Chinina solfato	No No	Yes Sì
mefloquine (Lariam) meflochina (Lariam)	Probable Probabile	Yes Sì	Tinnitus and dizziness Acufeni e vertigini
Hydroxychloroquine Idrossiclorochina	Unlikely Improbabile	Rare Raro	Hearing loss La perdita dell’udito
Chloroquine (Malaquin) Clorochina (Malaquin)	No reports Nessun rapporto	Yes Sì	Tinnitus Acufene

Commento: Mentre l’ingestione di chinino può causare  sindrome che comprendono  tinnitus, sordità neurosensoriale e vertigini (Obasikene et al, 2012), i farmaci derivati ​​dal chinino raramente sono di per sé una fonte di sofferenza  dell’udito.  Alcuni derivati del ​​chinino, come la eflochina (Larium) impiegata per la prevenzione della malaria raramente causano  acufeni significativi e duraturi.  C’è anche qualche sospetto di vestibolotossicità e tossicità del CNS (Dow et al, 2006).  Studi recenti suggeriscono che la chinina altera la motilità delle cellule ciliate esterne (Jarboe e Hallworth, abstract ARO, 1999, N ° 237).

Clorochina

Livello d’azione e caratteristiche del danno: in animali da esperimento esposti a clorochina sono stati osservati danni alle cellule ciliate interne ed esterne per dosi superiori a 40 mg/Kg (Sykes et al.. 1984).

Chinino

Derivato da albero corteccia di china, il chinino è stato storicamente usato per trattare la malaria e per le sue qualità antifebbrili. Usa oggi è limitata dalla disponibilità di alternative meno tossiche. Il chinino è talvolta usato per trattare crampi notturni e in aggiunta alla terapia antimalarica. Il chinino subisce principalmente metabolismo epatico. Livello d’azione e caratteristiche del danno: come per i salicilati l’ototossicità del chinino è multifattoriale. Sono stati evidenziati danni diretti alle cellule ciliate, ma viene considerato quale fattore patogenetico anche la vasocostrizione e la conseguente riduzione del flusso ematico cocleare (Jung et al., 1993). In uno studio condotto su pazienti trattati con chinino (massima concentrazione plasmatica di 2 rng/L) è stata osservata l’insorgenza di ipoacusia neurosensoriale per le alte frequenze (20 dB a 14 kHz) dopo circa un anno di esposizione, reversibile al termine del trattamento. E stato quindi ipotizzato che l’ototossicità del chinino alle dosi terapeutiche per la malaria, sia un effetto collaterale comunque reversibile (Tange et al, 1997).

Segni e sintomi

Tossicità chinino può produrre tinnito, perdita, vertigini, mal di testa, nausea e perdita della vista dell’udito. La perdita dell’udito è di solito neurosensoriale e reversibile. Una caratteristica tacca neurosensoriale è spesso presente a 4000 Hz. Perdita irreversibile dell’udito raramente è stata riportata con l’uso chinino.

Trattamento

Trattamento per il chinino ototossicità consiste principalmente di interruzione della terapia; amplificazione può essere utilizzato in rari casi di sordità irreversibile.

Meflochina

Caratteristiche del danno: sono stati descritti casi di ipoacusia neurosensoriale insorta in pazienti sottoposti a profilassi antimalarica con meflochina (Fusetti et al., 1999).

Idroclorochina

In letteratura sono stati segnalati alcuni casi di ipoacusia neurosensoriale in- sorta in soggetti esposti per alcuni anni alle dosi terapeutiche di idroclorochina (Johansen et al.. 1998; Seckin et al.. 2000).

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