Waardenburg
sindrome
(anche sindrome di Shah Waardenburg, sindrome di Waardenburg-Klein,
sindrome di Mende II, Van der sindrome Hoeve-Halbertsma-Waardenburg, sindrome
di ptosi-epicanto, Van der sindrome Hoeve-Halbertsma-Gualdi, tipo Waardenburg
Pierpont, [5] Van der Hoeve sindrome Waardenburg-Klein,
sindrome di Waardenburg II e sindrome di Vogt) è una
rara malattia genetica più spesso caratterizzato
da diversi gradi di sordità , difetti minori nelle strutture
derivanti dalla cresta neurale , e anomalie della
pigmentazione. Disagi Nella miogenesi ,
in particolare mutazioni in Pax3, possono causare la sindrome di Waardenburg I
e III.E ‘stata descritta per la prima nel 1951.
Che cosa è la
sindrome di Waardenburg?
Le cause della
sindrome di Waardenburg
Fisiopatologia
Epidemiologia
Diagnosi e
valutazione audiologica
Che cosa è la sindrome di Waardenburg?
Waardenburg
sindrome è una malattia rara caratterizzata da sordità in associazione con
anomalie della pigmentazione e difetti dei tessuti cresta di derivazione
neurale.
Sindrome è una parola
che descrive un gruppo di caratteristiche fisiche che si verificano
insieme. Le persone che hanno WS di solito hanno un aspetto
unico. Questa unicità è causato da cambiamenti nel loro corredo genetico.
Sindrome di
Waardenburg è una condizione genetica che causa una persona di essere nato con
le caratteristiche facciali inusuali e perdita dell’udito. Questi problemi
fisici possono comparire nel corso della vita della persona. Non tutti con
WS avrà tutte le caratteristiche della sindrome, e non tutti avranno una
perdita uditiva, ma vi è una maggiore probabilità che lo faranno.
Hammerschlag, nel
1907, e Urbantschitsch, nel 1910, entrambi citano eterocromia dell’iride,
albinismo parziale con complicanze di sordomutismo Nel 1916, van der Hoeve
descrive una distopia angoli palpebrali mediale lateroversa in una coppia di
gemelle monozigoti con Sordomutismo La Sindrome di Waardenburg è stato
identificato nel 1951 da Petrus Johannes Waardenburg(1886-1979), un oculista
olandese che ha notato che molti dei suoi pazienti avevano caratteristiche
facciali uniche, occhi di colore diverso avevano pure, spesso, la perdita
dell’udito. In effetti, una caratteristica primaria di Waardenburg è perdita
di udito – insieme con gli occhi blu/ marroni o due brillanti occhi azzurri.
Un’altra caratteristica facilmente riconoscibile è capelli bianchi sulla testa.
Da allora, sono stati descritti quattro tipi specifici di WS. La condizione ha
descritto è ora classificato come WS1.
ha
definito la sindrome con le seguenti 6 principali caratteristiche
·
Spostamento
laterale della angoli palpebrali mediali combinata con distopia del punto
lacrimale e blefarofimosi
·
Aspetto
di Eyes Wide-set a causa di una prominente, larga radice del naso(distopia dei canti
),associata in particolare con il tipo I),nota anche come telecanto ;
·
Ipertricosi
della parte mediale delle sopracciglia che toccano nel mezzo
·
Un
ciuffo di capelli bianchi ( poliosi ), o ingrigimento precoce dei capelli;
·
Occhi
molto chiari o azzurri brillanti, occhi di due colori diversi (eterocromia
completa ), o gli occhi con un’iride con due colori diversi (eterocromia
settoriale);
·
Sordità
da moderata a profonda (frequenza più alta associata al tipo II);
L’oculista svizzero
David Klein, nel 1947, ha anche fatto contributi per la comprensione della
sindrome,Klein ha riportato il caso di una ragazza di 10 anni con deafmutism,
albinismo parziale della pelle e dei capelli, iridis ipocromia, blefarofimosi
con ipertelorismo e l’assenza dell’angolo nasofrontal, ipertricosi delle
sopracciglia, e molteplici anomalie associate (mio -osteo-Articulare
displasia).
WS2 è stato
identificato nel 1971, per descrivere i casi di ” distopia dei canti
“non era presente. [4] WS2 è ora diviso in sottotipi, basato sul gene
responsabile.
Sono stati
identificati altri tipi, ma sono meno comuni.
Mutazioni nel EDN3,
EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2, e SOX10 sono i geni che sono affetti dalla sindrome
di Waardenburg. Alcuni di questi geni sono coinvolti nella realizzazione dei
melanociti, che rende il pigmento melanina. La melanina è un pigmento
importante nello sviluppo di capelli, il colore degli occhi, della pelle, e le
funzioni dell’orecchio interno. Così la mutazione di questi geni può portare a
pigmentazione anomala e la perdita dell’udito. [5] PAX3 e MTIF mutazione del
gene avviene in tipo I e II (WS1 e WS2). Tipo III (WS3) mostra mutazioni del
gene PAX3 anche. Mutazioni del gene SOX10, EDN3, o EDNRB si verificano in tipo
IV.Tipo IV (WS4) può anche interessare porzioni di sviluppo delle cellule
nervose che potenzialmente possono portare a problemi intestinali.
Le cause della sindrome di Waardenburg
Questa condizione è
solitamente ereditata come autosomica dominante modello, il che significa
una copia del gene alterato è sufficiente a causare il disturbo. Nella
maggior parte dei casi, una persona affetta ha un genitore con la
condizione. Una piccola percentuale di casi derivano da nuove mutazioni
nel gene; questi casi si verificano in persone senza storia di malattia
nella loro famiglia.
Alcuni casi di tipo II e
sindrome tipo IV Waardenburg sembrano avere un autosomica recessiva modello di ereditarietà,
il che significa due copie del gene devono essere modificati per una persona di
essere colpiti dalla malattia. Molto spesso, i genitori di un bambino con
una malattia autosomica recessiva non sono interessati, ma sono portatori di
una sola copia del gene alterato.
·
Waardenburg
sindrome è solitamente ereditata come modello autosomico dominante .
·
Tipi II
e sindrome IV Waardenburg possono talvolta avere un modello
di ereditarietà autosomico recessivo .
I geni sono
responsabili per dirigere la crescita e lo sviluppo degli esseri
umani. Quando i geni sono mutati, o diverso dal normale, possono causare cambiamenti
nella normale crescita e sviluppo. In WS, i geni mutati sono responsabili
di distribuzione del pigmento nel corpo di sviluppo embrionale e
fetale. Questi geni possono causare pigmento da distribuire in modo
anomalo. Quando questo accade, alcune zone del corpo possono avere troppo o
troppo poco pigmento, o nessun pigmento affatto. Alterazioni della
pigmentazione possono produrre occhio inusuale, la pelle, o il colore dei
capelli così come la sordità. Gli scienziati non hanno ancora capito
esattamente che cosa causa le mutazioni genetiche che producono WS, anche se
sono stati identificati i geni stessi.
Fisiopatologia
La sindrome
Waardenburg è una malattia rara con una modalità autosomica
dominante. Diverse ipotesi sono state avanzate per spiegare tutte le
caratteristiche cliniche della sindrome.
- La teoria della
cresta neurale carente, suggerisce una anomalia dello sviluppo della
cresta neurale come causa di malattia: L’associazione della sindrome di
Waardenburg e megacolon congenito aganglionico supporta questa ipotesi. - La sindrome di
Waardenburg come una parte della sindrome del primo arco - Un rapporto
della sindrome di Waardenburg con lo status
dysraphicus - La teoria della
necrosi intrauterina
Nessuna di queste
possibilità spiega tutte le caratteristiche della sindrome di
Waardenburg. Cause ereditarie rappresentano circa il 50% degli individui
osservati per l’infanzia (prelinguale) perdita di udito, di cui il 70% sono
dovuti a mutazioni in numerosi geni singoli che compromettono la funzione
uditiva solo (non sindromica). Il resto sono associate ad altre anomalie
dello sviluppo chiamati sordità sindromica.
I Geni responsabili
di forme sindromiche di perdita dell’udito nella sindrome di Waardenburg
includono PAX3 sulla banda 2q37, osservata nei tipi I e III,
e MITFmappato su 3p12-p 14,1 per il tipo II(Tachibana M.,1997;
Zhang H
et al., 2012;
Wildhardt G et al 2013 . La sindrome di Waardenburg è autosomica
dominante per la maggior parte delle persone con tipo I, II, e III. La sindrome
di Waardenburg di tipo IV è autosomica recessiva con penetranza variabile ed è
causa di mutazioni del gene SOX10 o del recettore
dell’endotelina-B ( EDNRB ), che sembrano correlare con
l’intestinale e / o sintomi neurologici manifesta nei pazienti(Morell R,
et
al.1998;DeStefano AL, et
al.,1998;Bondurand N, et al.,2000; Dundar M, et al.,2001;Chan KK, et al.,2003;
Sznajer et
al.,2008; Oshimo
T, et
al.,2012;Jung HJ, et
al.,2013;hanno descritto un sito di splice mutazione SOX10
(c.698-2A> C), che ha provocato una sindrome di Waardenburg grave di tipo 4
senza malattia di
Hirschsprung . Il
bambino presentava vivaci occhi blu, ritardo mentale, sinofria, sordità, canali completi bilaterali semicircolari, e
neuropatia periferica.
Epidemiologia
Quanto rara è la sindrome di Waardenburg?
La
frequenza della sindrome Waardenburg è stimato a 1 caso ogni 212.000 persone
nella popolazione generale dei Paesi Bassi, ma a causa di una bassa penetranza
di circa il 20%, la frequenza dell’intero sindrome (con o senza sordità) è
probabilmente di circa 1 caso per ogni 42.000 persone. In Kenya, Secondo il
National Institutes of Health, un individuo su 10.000 a 20.000 avrà la
sindrome di Waardenburg. Inoltre, dal momento che i primi due tipi (tipo I e
II) sono più comuni e sono associati con la perdita dell’udito, si può
presumere che la maggior parte degli individui con Waardenburg avrà la perdita
dell’udito.
La
sindrome è stata osservata in 0,9-2,8% delle persone con sordomutismo.
Mortalità
/ morbilità
I
bambini con sindrome di Waardenburg hanno una aspettativa di vita normale. La
morbilità è legato alla sordità e difetti dei tessuti cresta di derivazione
neurale, tra cui ritardo mentale, convulsioni, disturbi psichiatrici, anomalie
scheletriche, e disturbi oculari (cataratta comprese).
Razze
Waardenburg
sindrome colpisce persone di tutte le razze di tutto il mondo.
Sesso
La
malattia colpisce ugualmente entrambi i sessi. Non sono stati trovati
differenze sessuali tra persone con sordomutismo congenito.
Età
Come
una malattia ereditaria, la sindrome di Waardenburg può essere riconosciuto
immediatamente o subito dopo la nascita. Alcune caratteristiche dermatologiche
(ad esempio, poliosi) cambiano con l’età.
Chi è a rischio?
Si stima che circa 1 su 4000 individui
nascono con WS. WS si verifica in tutte le razze, e si verifica in modo
uguale in maschi e femmine. Nella maggior parte dei tipi di WS, c’è una
probabilità del 50% che un bambino nato da una madre con un gene normale e un
genitore con il gene WS avrà WS. Chiunque può nascere con WS come
risultato di una nuova mutazione genetica.
Trattamento dei
sintomi
Il
trattamento dipende dal fenotipo dell’individuo
con Sindrome di Waardenburg. È possibile ottenere un trattamento per uno
dei seguenti segni fenotipiche:
1)
Sordità da moderata a profonda (frequenza più alta associata al tipo II);
2)
La malattia di Hirschsprung (HD)
3)
problemi estetici
4)
palatoschisi
5)
Mano e contratture delle dita
Il
trattamento per queste caratteristiche comporta la consulenza
genetica e
/ o rinvio di appropriarsi medici professionisti come un audiologo,
logopedista, fisioterapista e chirurgo plastico.
Perdita dell’udito
Diagnosi
e valutazione audiologica
Americans with Disabilities Act (ADA)
Diagnosi
Before
your hearing loss can be treated, your hearing must be tested by an
audiologist. La perdita dell’udito può essere
trattata, l’udito deve essere controllato da un audiologo. He or she will determine the degree and type of hearing
loss you have. Lui o lei determinerà il grado e
il tipo di perdita uditiva. Here is a list
of some of the tests an audiologist may administer. Ecco un elenco di alcuni dei test che un audiologo può
somministrare. Not everyone needs all these
tests. Non tutti hanno bisogno di tutti questi
test. Your physician or the audiologist may
recommend the ones you need, based on your family history and the symptoms of
your hearing loss. Il medico o l’audiologo può
raccomandare quelli necessari, in base alla storia familiare ei sintomi della
perdita dell’udito.
Valutazione audiologica
1. Otoscopia
Otoscopy is a physical examination of your outer ear,
ear canal, and ear drum. L’Otoscopia è un esame
fisico del vostro orecchio esterno, condotto uditivo, e timpano. An audiologist will use an otoscope to look for things
such as holes in your ear drum, redness of the ear drum, ear wax build-up, or
any signs of infection. Un audiologo userà un
otoscopio per cercare eventuali perforazioni del timpano, arrossamento del
timpano, cerume o segni di infezione.
2.
Timpanometria
Tympanometry is a measure of the stiffness of the
eardrum and tells us how the bones in your middle ear are functioning. 
La timpanometria è una misura della rigidità del timpano e
ci dice come gli ossicini dell’orecchio medio funzionano. This test helps detect fluid in the middle ear, broken
or dislocated middle ear bones, a hole in your eardrum , and a middle ear
disease called otosclerosis. Questo test
consente di rilevare liquido nell’orecchio medio, rottura o eventuali lussazioni
degli ossicini ,che si trovano nell’orecchio medio, un perforazione nel
timpano, e una malattia dell’orecchio medio chiamato otosclerosi. The audiologist will put a soft probe into your ear
canal and a machine releases a small amount of pressure. L’audiologo metterà una sonda morbida nel canale uditivo e
una macchina rilascia una piccola quantità di pressione. The instrument measures movement of your eardrum in
responses to the pressure changes and records the outcome on a graph. Il movimento strumento misura le risposte del timpano alle
variazioni di pressione e registra il risultato su un grafico.
3. Audiometria Tonale ai Toni Puri
Il test ai toni puri è il tipo più comune di valutazione dell’udito.
L’audiologo può utilizzare cuffie o inserire gli auricolari, che
sono come tappi per le orecchie, per la valutazione della conduzione per via aerea.
Durante
il test, si sentono toni a diverse frequenza ed intensità, e l’esaminato deve alzare
la mano quando sente il suono. L’audiologo registra le soglie per ogni frequenza su un grafico
chiamato audiogramma. La soglia è il livello più basso
di intensità a cui si possono sentire i toni puri. Il test ai toni puri comprende anche il test di conduzione per via ossea.
Durante questo tipo di test, si
indossa una fascia sulla testa con vibratore appoggiato sulla mastoide , mentre
sono presentati i toni. È possibile ascoltare i suoni che
vengono condotti all’orecchio interno attraverso il cranio. Un audiologo poi confrontare i
risultati dei toni puri condotti per via aerea ,con quelli trasmessi per via ossea
e determinare quale parte dell’orecchio è responsabile di qualsiasi perdita
uditiva.
4. Emissioni Otoacoustiche (OAE)
The
cochlea is the part of your ear that receives information from incoming sounds
and sends the sounds to your brain. La coclea è
la parte dell’orecchio che riceve informazioni dai suoni in entrata e invia i
suoni al cervello. The cochlea contains
many nerve endings called “hair cells”. La
coclea contiene molte terminazioni nervose chiamate “cellule
ciliate”. When these nerve ending work
properly, sounds are accurately sent to your brain, and your brain interprets
these sounds as music, speech, or noise. Quando
questi terminazioni nervose lavorano correttamente, i suoni vengono inviati al
cervello in maniera accurata ed il cervello interpreta questi suoni come la
musica, la parola, o il rumore. Normal
cochleas have special hair cells that produce sound. Le coclee normali hanno le cellule ciliate esterne che
producono rumore. IlOAE testing records the
sounds that your ear produces and helps the audiologist determine if your inner
ear is transmitting sound to your brain. test’s
OAE registra i suoni che l’orecchio produce e aiuta l’audiologo a determinare
se il vostro orecchio interno trasmette il suono al cervello.
5. Auditory Brainstem Response (ABR)
Il test ABR è uno strumento diagnostico non invasivo che misura le
onde cerebrali in risposta ad uno stimolo uditivo. Esso
misura l’attività della via uditiva che si trova nel vostro tronco encefaloo
Per ulteriori informazioni sui test ABR, andare a questi siti.:
The tests described above are
just a few of the possible ways that audiologists determine if your hearing is
normal. Le prove di cui sopra sono solo alcuni
dei possibili modi in cui gli audiologi determinano se l’udito è normale.
To learn more about the diagnosis of hearing loss,
go to the following web sites: Per saperne di
più sulla diagnosi della perdita dell’udito, visitare i seguenti siti web:
American Speech and Hearing Association
Treatment Trattamento
The
options for treating WS vary depending on your particular WS characteristics. Le opzioni per il trattamento WS variano a seconda delle
particolari caratteristiche WS. Part of
hearing loss treatment is referral to a genetic counselor. Parte di udito trattamento di perdita è l’intervento di un
consulente genetico. Treatment may include
one or a combination of the following options.
Il trattamento può includere uno o una combinazione delle seguenti opzioni.
Remember that the treatment(s) chosen by one
person with WS, may not be appropriate for you or your child. Ricordate che il trattamento (s) scelto da una persona con
WS, non può essere adatto per voi o il vostro bambino.
1. 1. Genetic
Testing & Counseling
2. Options for treating hearing
loss include: 2. Opzioni per il trattamento di
perdita di udito includono:
- Apparecchi acustici o
Amplification - Impianti cocleari
- Sign Language
- Logoterapia
You or
your child can choose from a variety of schools for hearing impaired
individuals. Voi o il vostro bambino può
scegliere tra una varietà di scuole per sentire gli individui con problemi.
Consider your child’s specific needs and degree of
hearing loss when you choose a school.
Considerate le esigenze specifiche del vostro bambino e il grado di perdita di
udito quando si sceglie una scuola. Many
schools specialize in education for individuals with hearing impairments. Molte scuole specializzate in formazione per le persone con
problemi di udito. Some schools rely
completely on American Sign Language, some include a combination of oral speech
and sign language, and others use only oral speech. Alcune scuole si affidano completamente sulla lingua dei
segni americana, alcuni includono una combinazione del linguaggio parlato e
segni orale, e altri usano il discorso solo orale. In addition to the specialized schools, you may choose
to send your child to a public school within your community. Oltre alle scuole di specializzazione, si può scegliere di
inviare il vostro bambino a una scuola pubblica all’interno della vostra
comunità. The United States’ states that “every
child has the right to a free and appropriate education in the least
restrictive environment.” In other words, your child should be provided with
the appropriate resources within a school near you. ‘Gli Stati Uniti individui con disabilità Education Act (IDEA) afferma che “ogni bambino ha diritto a una istruzione
gratuita e adeguata nel contesto meno restrittivo.” In altre parole, il
bambino deve essere dotato delle risorse adeguate in una scuola vicino te.
Caratteristiche fisiche
Caratteristiche
fisiche dei WS sono classificati come maggiore o minore. Per essere
diagnosticati con WS una persona deve dimostrare due caratteristiche
principali, o una maggiore e due minori caratteristiche della
sindrome. Non tutti coloro che hanno WS avrà tutte queste caratteristiche,
e non tutte le caratteristiche della sindrome sarà presente alla
nascita. Alcune caratteristiche si sviluppano più tardi nella vita, e
alcuni diventano più pronunciati con l’età.
Le principali caratteristiche sono elencate
di seguito. Le descrizioni di ciascuna si trovano qui .
• Eterocromia Iridis
• luminosi occhi azzurri
• Distopia dei canti (spostamento laterale angoli interni palpebrali )
• Broad, radice del naso prominente
• Piccolo mid-face
• capelli prematuramente grigi
• sordità neurosensoriale congenita
• WS Tipo 4 & Malattia di Hirschsprung
Eterocromia
Iridis
|
|
|
“Heterochromia
iridis” means that someone, or some animal, has eyes of two different
colors, as does the cat in the photo to the right.Occhi molto chiari o brillanti azzurri, occhi di due colori
diversi (eterocromia completa), o gli occhi con un’ iride con due colori
diversi (eterocromia settoriale);“Eterocromia Iridis” significa che qualcuno,
o un animale, ha gli occhi di due colori diversi, come fa il gatto nella foto a
destra. It may also mean Può
anche significare two colors in the same
eye, as in the photo on the left. due colori
nella stessa dell’occhio, come nella foto a sinistra. This person was born with blue eyes, and developed
patches of brown during adolescence. Questa
persona è nata con gli occhi azzurri, e sviluppato macchie di marrone durante
l’adolescenza.
Heterochromia makes eyes look unusual, but does not
affect the person’s vision. Eterocromia rende occhi sguardo insolito, ma non
influenza la visione della persona.
WS does not usually cause vision problems. WS solito non causare problemi di visione.
Interestingly, animals, including horses, dogs, mice,
and cats may have WS. È interessante notare che gli animali, tra cui
cavalli, cani, topi e gatti possono avere WS. Deaf animals make good
pets, but are often destroyed in the mistaken belief that they cannot be
trained. Animali sordi fanno i buoni animali
domestici, ma sono spesso distrutti nella convinzione che essi non possono
essere addestrati. Deaf animals can make
good pets if they are kept in a sheltered environment. Animali sordi possono fare buoni animali domestici, se sono
tenuti in un ambiente protetto.
Bright
Blue Eyes
Occhi
Azzurri Luminosi
|
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|
People with WS often have
beautiful, bright blue eyes in combination with one or more of the other
characteristics of WS. Le persone con WS hanno spesso
occhi blu brillanti belli, in combinazione con una o più delle altre
caratteristiche di WS. Blue eyes and prematurely
Occhi azzurri e prematuramente gray
hair often occur in combination, as they do in the photo to the left. capelli grigi si verificano
spesso in combinazione, come fanno nella foto a sinistra. Any person with blue
eyes may experience photophobia, difficulty seeing in bright daylight, because
people with blue eyes do not have the overlying layer of darker pigment that
people with brown, hazel, or green eyes do.
Qualsiasi persona con gli occhi azzurri può avvertire fotofobia, difficoltà di
vedere alla luce del sole, perché le persone con gli occhi azzurri non hanno lo
strato sovrastante di pigmento scuro che le persone con marrone, nocciola, o
gli occhi verdi fanno. This additional
pigment protects the eyes from strong light.
Questo pigmento aggiuntivo protegge gli occhi dalla luce forte. People with blue eyes also often have poor night vision. Le persone con gli occhi azzurri anche spesso hanno scarsa
visione notturna. Blue eyes alone are not
diagnostic of WS; Gli occhi azzurri da soli non
sono diagnostici di WS; however, blue eyes
in combination with prematurely gray hair, areas of depigmented skin, or
hearing loss are suggestive of WS. tuttavia, gli
occhi azzurri in combinazione con i capelli precocemente grigi, aree di pelle
depigmentazione, perdita dell’udito suggeriscono WS.
Dystopia
Canthorum
Distopia
dei canti
|
|
|
La”Dystopia
canthorum” describes the appearance of the person’s eyes and nasal bridge. “Distopia dei canti” descrive l’aspetto degli
occhi della persona e ponte nasale. People
with dystopia canthorum have broad, flat nasal bridges, with folds of skin
covering the inner corners of their eyes. Le
persone con distopia dei canti hanno ampie, ponti nasali piatte, con pieghe di
pelle che copre angoli interni degli occhi. These folds of skin give an Asian appearance to the eyes
of Queste pieghe della pelle danno un aspetto
asiatico agli occhi di people with WS. persone con WS. Asian
people, such as the one in the photo to the right, have folds of skin Persone asiatici come quello nella foto a destra, hanno
pieghe cutanee covering the inner corners
of their eyes called epicanthal folds. copre gli
angoli interni degli occhi chiamato epicanto. These folds are a normal facial feature caused by the
flatter nasal bridges typical of Asian people.
Queste pieghe sono una caratteristica del viso normale causata dai ponti nasali
pianeggianti tipici di persone asiatiche. Dystopia
canthorum, as shown in the photo to the left, is not a normal condition for
persons of any race. Dystopia dei canti, come
mostrato nella foto a fianco, non è una condizione normale per persone di ogni
razza. Physicians use a formula called the
“W Index” for calculating distance between eyes to determine if
someone has dystopia canthorum. I medici
utilizzano una formula denominata “W Index” per calcolare la distanza
tra gli occhi per stabilire se qualcuno ha distopia dei canti.
Broad
nasale Root
Broad, prominent nasal roots
are often found in people with WS. Broad,
importanti radici nasali si trovano spesso nelle persone con WS. The nasal root is the area between the eyes where the
bridge of eyeglasses rests. La radice nasale è
l’area tra gli occhi del ponte della occhiali poggia. People with prominent nasal roots appear to have flat,
wide faces, and their eyes may appear to be set widely apart. Le persone con importanti radici nasali sembrano avere
piani, facce larghe, ei loro occhi possono apparire da impostare ampiamente a
parte. The person in the photo also has the
bright blue eyes, flared eyebrows, small nasal alae, and nevi characteristic of
WS. La persona nella foto ha anche le brillanti
occhi azzurri, volumi bruciati sopracciglia, piccolo alae nasale, e
caratteristici nevi di WS.
Piccola
Mid-Face
People with WS may have facial bones that are smaller
than normal. Le persone con WS possono avere
ossa facciali che sono più piccoli del normale. These bones include the nasal bones, cheek Queste ossa sono le ossa nasali, guancia bones, and some of the bones that form the eye sockets. ossa, e alcune ossa che formano le occhiaie. When mid-face bones are smaller than expected, the
person’s face may appear flat in profile. Quando
ossa metà viso sono più piccolo del previsto, il viso della persona può
apparire piatta nel profilo. Flattened
nasal bones can cause the person’s eyes to appear widely set and
“oriental-looking,” even if the person is not Asian. Ossa nasali appiattite possono causare gli occhi della
persona a comparire ampiamente impostare e “orientale-looking”, anche
se la persona non è asiatico.
This
man has small mid-face bones, heterochromia iridis, and prematurely gray hair –
all characteristics of WS. Quest’uomo ha piccole
ossa della faccia media, eterocromia dell’iridis e capelli precocemente grigi –
tutte le caratteristiche di WS.
Prematurely
Gray Hair
Capelli Grigi Prematuramente
Prematurely
gray hair, or patches of gray hair in darker colored hair are also signs of WS. Capelli prematuramente grigi, o macchie di capelli grigi nei
capelli di colore più scuro sono anche segni di WS. Many people with WS have a white streak of hair in the
center of their forehead. Molte persone con WS
hanno una striscia bianca di capelli al centro della loro fronte. Others may have hair that turned entirely gray when they
were teenagers. Altri possono avere i capelli
che si è interamente grigio quando erano adolescenti. Some people with WS have white eyelashes and eyebrows. Alcune persone con WS hanno ciglia e sopracciglia bianche.
Gray hair often occurs in combination with bright
blue eyes and hearing loss. I capelli grigi si
verifica spesso in combinazione con gli occhi blu e la perdita dell’udito.
People whose hair has turned gray prematurely may
choose to dye their hair, so this feature is not always visible in someone with
WS. Persone i cui capelli sono diventati grigi
prematuramente possono scegliere di tingersi i capelli, quindi questa funzione
non è sempre visibile in qualcuno con WS. The
man in the photograph (above right) has hair that turned gray when he was in
his teens. L’uomo nella foto (in alto a destra)
ha i capelli che sono diventati grigi quando era adolescente.
Sensorineural
Hearing LossSordità neurosensoriale
Sensorineural may
be present at birth (congenital), or it may appear later in life. Ipoacusia neurosensoriale può essere presente alla nascita (congenita),
o può apparire più tardi nella vita. In
severe cases individuals with WS are born deaf.
Nei casi più gravi soggetti con WS sono nati sordi. Some individuals have hearing loss in only one ear, and
some individuals have very mild hearing losses that do not interfere with
speech or language development. Alcuni individui
hanno la perdita dell’udito in un solo orecchio, e alcuni individui hanno
perdite uditive molto lievi, che non interferiscono con la parola o lo sviluppo
del linguaggio. Because hearing loss is not
a visible characteristic, people who have some of the other features of WS
should always receive a hearing evaluation.
Poiché la perdita dell’udito non è una caratteristica visibile, le persone che
hanno alcune delle altre caratteristiche di WS devono sempre ricevere una
valutazione dell’udito. A boy with a
cochlear implant is pictured below. Un ragazzo
con un impianto cocleare è raffigurato qui sotto.
Caratteristiche
minori di WS
Caratteristiche
di minore importanza sono i seguenti, con le descrizioni disponibili qui :
•
leucoderma congenita
• Diverse nevi (moli)
• anomalie sopracciglio
• ipoplasico nasale alae
• Sindattilia
• mento sfuggente
• labio-palatoschisi
• Spina bifida
• Disturbi della comunicazione
• Camptodattilia
• caratteristiche rare
Le persone con WS
volte hanno “leucoderma congenita”, o l’assenza di pigmento nella
loro pelle. Perché queste macchie bianche o chiare di pelle non hanno il
pigmento, si scottature facilmente e sono a rischio di sviluppare il cancro
della pelle. Leucoderma è facilmente visibile sulle persone con la pelle
scura, e può causare problemi estetici o sociali per queste persone. Ecco una
foto di leucoderma su una mano.
I nei sono raccolte di cellule pigmentate.
I nei sono spesso dispersi attraverso la pelle di persone
con WS, solitamente nelle zone della testa e del collo, come nella donna in
questa fotografia. I
nei dovreb-
bero
essere controllati,per essere certi che non diventino maligni, e se necessario dovrebbe
essere rimosso chirurgicamente.
Eyebrow Anomalie
Anomalie del sopracciglio
sono comuni nelle persone con WS.
Le sopracciglia possono essere depigmentate e possono crescere attraverso il
ponte del naso e riunite sulla linea mediana. Questa condizione
si chiama “synophrys,” o unibrow. Sopracciglia
folte o svasate possono creare un viso con aspetto insolito. Nella foto a sinistra,vengono visualizzati sul ragazzo Sopracciglia
svasatE
“Ipoplasia” indica sottosviluppati. Le persone con WS possono avere ipoplasia dei
muscoli della spalla e del collo, così come sottosviluppo delle ossa della
faccia media. Sono comuni
anche ali nasali ipoplasiche (ai lati della punta del naso) nelle persone con
WS.
Questa donna ha ali nasali ipoplasiche ed ipoplasia dei muscoli della spalla,
così come suo figlio. Ha anche
eterocromia iridis e nevi multipla, visibile in questa fotografia.
Le persone con le dita dei piedi fusi hanno una condizione chiamata
“sindattilia.”
Sindattilia e polidattilia (troppe dita delle mani o dei piedi) si trovano
talvolta nelle persone con WS. Dita fuse sono raffigurati a sinistra.
Stempiato Chin
“Mandibola
retrognatica” è un altro nome per una piccola mascella inferiore, o mento
sfuggente. Le
persone con WS possono avere retrognazia nonché orecchie inclinate con
inclinazione verso la parte posteriore della testa. La mascella di questa
donna è retrognatica (foto a destra). È anche possibile vedere nevi
vicino al naso e sul collo.
Labbro leporino e palatoschisi
La palatoschisi
“accade quando il tetto della bocca non forma correttamente in utero. Un
palato che non si è fuso è chiamato palatoschisi. Un labbro che non si è fuso è
chiamato labbro leporino. Labio e / o palatoschisi sono talvolta presente nei
neonati che hanno anche WS. Queste condizioni devono essere corrette
chirurgicamente in modo che la persona possa imparare a mangiare e parlare
normalmente.
Questa donna è nata
con il labbro leporino e palatoschisi e ora ha un volto normale ricerca e
ottime capacità di linguaggio.
Per ulteriori informazioni, consultare il americana
palatoschisi – cranio Association (ACPCA) sito web.
“Spina
bifida,” o della colonna vertebrale aperto, a volte si verifica nei
bambini che hanno WS. Spina bifida si
verifica quando le ossa della colonna vertebrale non si fondono durante lo
sviluppo fetale. Il fluido cerebrospinale (CSF)che è contenuto del midollo
spinale può essere spinti attraverso l’apertura verso l’esterno del corpo. Ciò può
verificarsi in qualsiasi punto lungo la lunghezza della colonna vertebrale,
dalla base del collo, alla base della colonna vertebrale. La spina bifida
deve essere corretto subito dopo la nascita per prevenire l’infezione del
midollo spinale e del sistema nervoso.
Persone che hanno WS e
perdita di udito, palatoschisi o labbro leporino possono avere difficoltà ad
imparare a parlare o usare un linguaggio appropriato. Intervento precoce offre la migliore
possibilità per questi bambini di imparare a comunicare in modo efficace. Persone che hanno WS di solito non
sono cognitivamente compromesse o ritardati mentali.
I loro problemi del linguaggio e, se del caso, il risultato di essere in grado
di sentire il discorso normale e il linguaggio, e raramente, dalle labbra e
palati schisi non riparati.
Alcune
persone che hanno WS e sorde, preferiscono far parte della comunità dei sordi e
imparare a comunicare attraverso il linguaggio dei segni. Altre
persone non udenti scelgono di usare apparecchi acustici o impianti cocleari
per consentire loro di imparare la lingua e la parola orale.
“Camptodattilia”
significa diti che sono curvati verso l’alto e permanentemente flesse, come le
dita di questo individuo che ha WS (a destra). La camptodattilia
a volte è trattata con la terapia fisica e chirurgia correttiva.
Molto
raramente, gli individui con WS possono nascere senza occhi, una condizione
chiamata “anoftalmia.” Questo è più
probabile che accada se i genitori del bambino erano stretti consanguinei
(accoppiamento tra consanguinei). Alcuni bambini nati
da accoppiamenti tra consanguinei sono nati con WS e difetti degli arti. Questo è molto rara combinazione di
caratteristiche fisiche.
Il ritardo mentale
è stata osservata in questi bambini, ma è incerto se i problemi cognitivi
derivano da WS o da qualche altra causa.
Molte condizioni
hanno sintomi simili, e WS non fa eccezione. L’unico modo assolutamente
preciso per sapere se qualcuno ha WS è di test genetici. Tuttavia, i test
genetici non è ancora disponibile per tutti i tipi di WS. Se pensate che
voi o qualcuno che conosci ha WS, assicuratevi di cercare un modello di
anomalie, non solo una o due cose.
Alcune altre
condizioni hanno caratteristiche che si trovano anche in WS. Queste
condizioni di solito causano problemi di pigmento nei capelli, pelle e / o
degli occhi. “L’albinismo” si intende la mancanza di pigmento
nella pelle, capelli o gli occhi. Un certo numero di problemi fisici
causano l’albinismo, alcuni sono ereditarie (genetiche), e alcuni non lo
sono. Le descrizioni delle condizioni elencate di seguito sono qui .
·
Piebaldism
·
Oculocutaneous
Albinismo / Oculare
·
Vitiligine
·
Sindrome
di Horner
·
Trauma
Eye
Altre
condizioni
Piebaldism Piebaldismo
“Piebaldism”
is an autosomal dominant condition that has been traced to a specific gene
mutation. “Piebaldismo” è una
condizione autosomica dominante che è stata fatta risalire a una mutazione del
gene specifico. People who have piebaldism
look very similar to persons who have WS. Le
persone che hanno piebaldismo sono molto simili a chi ha l’WS. They may have patches of depigmented skin on their head
and trunk, as well as on their eyebrows, eyelids, eyelashes, and hair. Essi possono avere zone di pelle depigmentazione sulla loro
testa e del tronco, nonché sulla loro sopracciglia, palpebre, ciglia e capelli.
They may also have eyes of two different colors
(heterochromia iridis). Essi possono anche avere
occhi di due colori diversi (Eterocromia Iridis). Deafness is characteristic of
piebaldism, nor is broad nasal root or dystopia canthorum. La sordità non è caratteristica di piebaldismo, né ampia radice del naso o
distopia dei canti. Piebaldism is often
found in patients of African ancestry.
Piebaldismo si trova spesso nei pazienti di origine africana. It is impossible to tell the difference between
piebaldism and WS just by looking at someone’s physical appearance. E ‘impossibile capire la differenza tra piebaldismo e WS
solo guardando l’aspetto fisico di qualcuno. Knowing the history of family hearing loss may be
helpful in making the distinction, but genetic analysis is the only certain way
of distinguishing between the two conditions.
Conoscere la storia della perdita di udito famiglia può essere utile nel fare
la distinzione, ma l’analisi genetica è l’unico modo di distinguere tra le due
condizioni.
Oculocutaneous
Albinism/Ocular Albinism Albinismo Oculocutaneo / Oculare
People
with “oculocutaneous albinism” may have total absence of pigment in
their skin, hair, and eyes. Le persone con
“albinismo oculocutaneo” possono avere totale assenza di pigmento
nella loro pelle, capelli e occhi. Sometimes
pigment is missing only from their eyes. A volte
il pigmento manca solo dai loro occhi. In this
case the person has a condition called “ocular albinism.” In questo caso la persona ha una condizione chiamata
“albinismo oculare.” The patient
may have photophobia, strabismus and low vision.
Il paziente può avere fotofobia, strabismo e riduzione del visus. Some patients also have nystagmus (involuntary
oscillation of the eyeballs). Alcuni pazienti
hanno anche nistagmo congenito (oscillazione involontaria dei bulbi oculari).
Most people with ocular albinism have an X-linked
genetic condition called Nettleship-Falls ocular albinism. La maggior parte delle persone affette da albinismo oculare
hanno una condizione genetica legata al cromosoma X denominata Nettleship-Falls
albinismo oculare. This means that the gene
that causes ocular albinism is located on the X chromosome and is passed from
mother to son. Ciò significa che il gene che
causa albinismo oculare che si trova sul cromosoma X e viene trasmesso dalla
madre al figlio. A less common, autosomal
recessive form of ocular albinism results from a specific genetic mutation, and
affects males and females equally. La forma
autosomica recessiva meno comune dell’albinismo oculare è una specifica
mutazione genetica e colpisce maschi e femmine in ugual misura.
People
with oculocutaneous albinism Type 2 look similar to people with oculocutaneous
albinism, except that their skin and hair have a generalized decreased in
pigment. Le persone con albinismo oculocutaneo
tipo 2 sono simili a persone con albinismo oculocutaneo, salvo che la loro
pelle e capelli hanno una diminuzione generalizzata di pigmento. People with this problem have pale skin and yellowish
colored hair. Le persone con questo problema
hanno la pelle pallida e capelli colorati giallastro. Oculocutaneous albinism may be present in WS2, but
genetic testing is needed for accurate differential diagnosis, because
oculocutaneous albinism occurs in several other syndromes. L’Albinismo oculocutaneo può essere presente in WS2, ma sono
necessario i test genetici per una diagnosi differenziale accurata, perché l’albinismo
oculocutaneo avviene in molte altre sindromi.
The
National Organization of Albinism and Hypopigmentation (NOAH) provides
information and support to individuals who have pigmentary conditions. L’Organizzazione Nazionale di albinismo e Ipopigmentazione
(NOAH) fornisce informazioni e sostegno alle persone che hanno condizioni di
pigmentazione. They can be contacted at , or at PO Box 959 East Hampstead, NH 03826-0959. Possono essere contattati al http://www.albinism.org , o PO Box 959 East Hampstead, NH 03.826-0.959.
Vitiligo Vitiligine
La”Vitiligo”
is an autoimmune disorder caused by genetic mutations on chromosomes 1, 7, 8
and 4. People with vitiligo have depigmented patches of skin on the face,
hands, feet, elbows, knees and chest.
“Vitiligine” è una malattia autoimmune causata da mutazioni genetiche
sui cromosomi 1, 7, 8 e 4 persone con vitiligine hanno chiazze di depigmentazione
sulla pelle, sul viso, mani, piedi, gomiti, ginocchia e torace. Their hair may lose pigment, and the depigmented areas
of skin may increase in size. I loro capelli possono
perdere il pigmento, e le aree depigmentate della pelle possono aumentare di
dimensioni. Hearing loss and craniofacial
anomalies are associated with
vitiligo. La perdita dell’udito e anomalie
cranio-facciali non sono associati con vitiligine. Some cases of vitiligo appear to be hereditary, while
others are associated with trauma, hyperthyroidism, diabetes, and adrenal
problems. Alcuni casi di vitiligine sembrano
essere ereditarie, mentre altri sono associati a trauma, ipertiroidismo,
diabete e problemi surrenali. The main
problems associated with vitiligo are cosmetic, especially when the condition
occurs in individuals with very dark skin. I
principali problemi connessi con vitiligine sono cosmetici, specialmente quando
questa condizione si verifica in individui con pelle molto scura. Sometimes this condition goes away without treatment. A volte questa condizione va via senza trattamento. For information about support services and information
about vitiligo see the following resource: Per
informazioni sui servizi di assistenza e informazioni sulla vitiligine vedere
la risorsa seguente:
Storia
Caratteristiche
morfologiche tipiche della sindrome di Waardenburg possono essere riconosciuti
immediatamente o subito dopo la nascita. Caratteristiche includono tipicamente
ciuffo bianco, ampio radice del naso, e iridi ipopigmentate.
I genitori notano che il
bambino non reagisce ai suoni.
Esame Fisico
Non tutti i casi esprime tutte le manifestazioni cliniche della
sindrome Waardenburg completa e le condizioni di forme fruste sono comunemente
osservati. Sulla base di criteri clinici e genetici, sono riconosciute 4
tipi di sindrome di Waardenburg. Tutte le forme mostrano una marcata
variabilità, anche all’interno delle famiglie.
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Contrassegnata |
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Il |
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Fratello |
Tipo I Waardenburg
Il Tipo I Waardenburg è il tipo più comune ed è causata
da una mutazione nel gene PAX3. Il gene PAX3 è parte di una famiglia di geni che è importante
per lo sviluppo di tessuti e organi. Questo gene produce una proteina che
controlla altri geni responsabili dello sviluppo di cellule specifiche e parti
del corpo, quali ossa facciali e melanociti (cellule che compongono il pigmento
melanina) manifestazioni
cliniche (ad esempio, ciuffo bianco, macchie della pelle) sono più frequenti
nel I tipo.
La melanina è responsabile per il
colore del nostro occhi , capelli e pelle. Sono necessari anche melanociti nel
nell’orecchio interno per l’udito.
Pertanto, una mutazione nel gene PAX3 significa che le cellule pigmento
melanina non possono svilupparsi adeguatamente, portando a vari problemi. Questi
problemi comprendono chiazze di capelli bianchi, e le patch o aree di pelle che mancano pigmentazione. Gli
occhi possono anche avere pigmentazione irregolare. Mancanza di
melanina contribuisce anche alla neurosensoriale sordità associata alla sindrome. L’importo della perdita dell’udito può essere ovunque da
moderata a profonda.
Il Tipo I Waardenburg è generalmente
autosomica dominante – è ereditato da un solo genitore.
Tipo II Waardenburg
Waardenburg tipo II, anche un tipo più comune, perdita dell’udito neurosensoriale (77%) e eterocromia
iride (47%) sono i due più importanti indicatori diagnostici di questo tipo. si
possono anche avere cambiamenti di colore nei capelli, pelle . La differenza principale tra
tipo I e tipo II è che nel tipo II, gli occhi non sono distanziati . Mentre
si sospetta che questo tipo sia causato da mutazioni nel gene PAX3, si è anche
creduto sia causata da mutazioni nel MITF (fattore di trascrizione associato a
microftalmia-) ed ai geni SNAI2. Tipo II può essere
ereditata sia nella modalità autosomica dominante (un genitore) che con modalità
autosomica recessiva, il che significa che due genitori devono avere il gene
per essere in grado di produrre un bambino con Waardenburg di tipo II.
Nei tipi autosomici dominanti, un
bambino deve ricevere solo il gene WS da un genitore per avere WS. Nei tipi
autosomici recessivi, un bambino deve ricevere il gene WS da entrambi i
genitori per avere WS.
In aggiunta, ci sono cinque sottotipi di tipo II Waardenburg. Questi sottotipi sono Tipo IIA, che è
causata da una mutazione nel gene MITF sul cromosoma 3; Tipo IIB, che è
associato con cromosoma 1; Tipo IIC e IID, che coinvolgono il cromosoma 8; e
Digitare IIE, una mutazione sul cromosoma 22.
Sindrome di Waardenburg tipo 2 in una famiglia turca:
implicazioni per l’importanza del modello di fondo pigmentazione
Tipo III Waardenburg
Poi c’è il Tipo III, un tipo molto
raro. è più rara
rispetto alle WS1 e WS2, ma è la
forma
più grave. Può essere considerata come un sottotipo della WS1 dal momento che
anch’essa è dovuta a mutazioni nel gene PAX3 (delezione eterozigote); di solito
è sporadica e solo occasionalmente sono stati segnalati casi familiari ( Ciò che
distingue il tipo III (anche causata da una mutazione nel gene PAX3) dagli
altri è che nel Tipo III, esistono anomalie degli arti superiori, quali
malformazioni delle braccia e delle mani, ma
è anche caratterizzato da anomalie muscoloscheletriche (cioè, aplasia delle
prime due costole, scapola
alata, rigidità delle articolazioni, contratture articolari in flessione delle
dita delle mani e dei piedi la mancanza di differenziazione delle piccole ossa
carpali, la formazione cistica del sacro, anomalie del armi [ad esempio,
amiloplasia e rigidità delle articolazioni). Ad esempio, le dita possono
essere fuse insieme sindattilia cutanea bilaterale. Questo
tipo di Waardenburg è anche conosciuta come sindrome di Klein-Waardenburg. Il Tipo III
può sorgere spontaneamente (nessun legame genetico, si ha solo una mutazione )
oppure può essere ereditata da un genitore. o Altre manifestazioni
cliniche della sindrome tipo III comprendono la piena sintomatologia della
malattia, più ritardo mentale, microcefalia, e gravi anomalie scheletriche.
Figura 1: (a)
Sindattilia delle dita medio e anulare delle mani e le dita dei piedi 2 ° e 3 °
di metri lungo con un forte emarginati, macule depigmentate sulla tibia
destra. (B) Sindattilia delle dita dei piedi 2 ° e 3 ° del piede
sinistro. (C) Sindattilia delle dita dei piedi 2 ° e 3 ° dei piedi
giusti. (D) Close-up che mostra 2 ° e 3 ° fuso dita dei piedi
La WS3 è più spesso associata a
perdita progressiva dell’udito neurosensoriale.
In un caso insolito, specialisti in
India hanno diagnosticato una Waardenburg di tipo III in un bambino di 7 anni in
cui si erano fusi il dito medio ed anulare su entrambe le mani, più due dita
fuse. Una
gamba aveva un cerotto bianco. I suoi occhi erano di colori diversi. Aveva una grande radice del naso (la zona tra gli
occhi) e qualche capello bianco. Il padre del bambino era normale e non aveva
sintomi. Ma la madre ha avuto sintomi, tra cui la sordità.
In seguito è stata diagnosticata come tipo II.
Non è possibile capire la differenza
tra WS di Tipo 1 e WS di Tipo 3 basandosi solo sull’aspetto fisico. I test
genetici sono l’unico metodo accurato per distinguere tra i due tipi.
Tipo IV Waardenburg
L’ultimo tipo di sindrome di Waardenburg, anche rare,
è di tipo IV. il tipo IV è un tipo II con malattia di Hirschsprung.
Attualmente, sono stati identificati sei geni, onnicomprensivi nella Tabella 1.
Questo tipo è anche conosciuta come sindrome di
Waardenburg-Shah (associazione di
sindrome di Waardenburg con la malattia di Hirschsprung).Il tipo 4 è raro, con
solo 48 casi segnalati fino al 20026 Egbalian F (2008).
Oltre alle caratteristiche tipiche
di Waardenburg, questo modulo comprende anche la malattia di Hirschsprung, un
problema digestivo che causa stitichezza o blocco intestinale. Il tipo IV viene solitamente
tramandato da un genitore, ma può anche essere ereditata da entrambi i
genitori.
Le persone con WS4 possono anche
avere una condizione chiamata malattia di Hirschsprung (HD). HD di solito
viene scoperto poco dopo la nascita, e può essere in pericolo di vita. È una
condizione che comporta problemi del colon e l’incapacità di espellere feci
dall’intestino. Qualcuno con HD non trattati sviluppa un colon allargata,
stipsi cronica, e ritardo di crescita. HD è trattata con la chirurgia
correttiva o modificazione della dieta.
Il tipo
IV dispone anche di sottotipi, ognuno causata da una mutazione del gene diverso.
La
sindrome di Waardenburg-Shah (WSS) è una neurocristopatia caratterizzata
dall’associazione tra la sindrome di Waardenburg (sordità neurosensoriale e
anomalie della pigmentazione; si veda questo termine) e la malattia di
Hirschsprung (si veda questo termine). La prevalenza è sconosciuta ma sono
stati riportati oltre 50 casi. I pazienti, nel periodo neonatale, presentano
anomalie della pigmentazione (frezza sulla fronte, sopracciglia e ciglia
bianche, eterocromia dell’iride, macchie cutanee bianche) in associazione a
ostruzione intestinale. La sordità neurosensoriale è comune, precoce e può
essere unilaterale. Lo sviluppo psicomotorio è normale. La WSS è causata da
anomalie della migrazione/differenziazione delle cellule della cresta neurale
durante lo sviluppo embrionale. Fino ad ora sono stati identificati tre
geni-malattia: il gene EDNRB (13q22.3), che codifica il recettore
dell’endotelina-B, il gene EDN3 (20q13.32), che codifica il ligando del
recettore dell’endotelina e il gene SOX10 (22q13.1), che codifica il fattore di
trascrizione SOX10. Le mutazioni dei geni EDNRB e EDN3 si trasmettono con
modalità autosomica recessiva; i soggetti omozigoti per le mutazioni in questi
geni presentano la WSS, mentre quelli eterozigoti presentano la malattia di
Hirschsprung isolata o, spesso, sono asintomatici. Le mutazioni del gene SOX10
vengono ereditate con modalità autosomica dominante e alcune specifiche
mutazioni (in particolare quelle che interessano i due ultimi esoni
codificanti) si associano a una forma più grave della WSS, con quadri
neurologici caratterizzati da neuropatia periferica demielinizzante,
leucodistrofia centrale dismielinizzante, sindrome di Waardenburg e malattia di
Hirschsprung (PCWH; si veda questo termine). Viceversa, alcuni soggetti con la
sindrome di Waardenburg tipo 2 (si veda questo termine) sono portatori delle
mutazioni eterozigoti del gene SOX10. Non sono state riscontrate mutazioni nei
tre geni-malattia nel 20-40% dei soggetti affetti da WSS/PCWH. La diagnosi si
basa sul riconoscimento del quadro clinico e viene confermata dal riscontro di
mutazioni in uno dei geni-malattia. La diagnosi differenziale si pone con altre
forme della sindrome di Waardenburg (1, 2 e 3; si vedano questi termini) e
anche con altre malattie rare, come il piebaldismo e le sindromi ABCD o BADS
(sempre associate a mutazioni del gene EDNRB; si vedano questi termini). Alle
famiglie nelle quali viene riscontrata la mutazione patogenetica deve essere
offerta la diagnosi prenatale molecolare. La consulenza genetica deve adattarsi
alla modalità di trasmissione della mutazione identificata. Il trattamento è
solo sintomatico; il trattamento della malattia di Hirschsprung deve
comprendere anche la chirurgia e la sordità deve essere trattata. La prognosi è
spesso buona, ma la sindrome può associarsi a elevata morbilità e mortalità,
secondarie alle complicazioni della malattia di Hirschsprung (legate alle
dimensioni del segmento di intestino aganglionico).
malattia
di Hirschsprung
- Che cosa è la malattia di Hirschsprung (HD)?
- Quali sono il grande intestino, colon, retto, ed ano?
- Perché HD causare stitichezza?
- Quali sono le cause HD?
- Quali sono i sintomi di HD?
- Come viene diagnosticata HD?
- Come viene trattata HD?
- Come sarà la vita di mio figlio essere come dopo
l’intervento chirurgico? - Se ho più figli, si hanno anche HD?
- Punti da ricordare
- Speranza per la ricerca
- Guida alla pronuncia
- Per ulteriori informazioni
- Ringraziamenti
Che
cosa è la malattia di Hirschsprung (HD)?
*
Hirschsprung malattia
(HD) è una malattia di grande dell’intestino che provoca una
grave costipazione intestinale ostruzione . Stipsi
significa sgabello si muove attraverso l’intestino più lenti del
solito. Movimenti intestinali si verificano meno spesso rispetto al
normale e feci sono difficili da superare. Alcuni bambini con HD non
possono passare sgabello affatto, che può comportare il blocco totale
dell’intestino, una condizione chiamata occlusione intestinale. Le persone
con HD sono nati con esso e sono di solito diagnosticata quando sono
bambini. I casi meno gravi sono talvolta diagnosticati quando un bambino è
più vecchio. Una diagnosi HD in un adulto è rara.
* Vedere Pronounciation guida per
consigli su come dire le parole in grassetto tipo.
HD è una malattia dell’intestino crasso che provoca stitichezza grave o
ostruzione intestinale.
Quali
sono il grande intestino, colon, retto, ed ano?
L’intestino
crasso, che comprende il colon e del retto, è l’ultima parte
del tratto digestivo. Il compito principale del grande intestino è di
assorbire l’acqua e tenere feci. Il retto collega il colon all’ano. Sgabello
passa fuori del corpo attraverso l’ ano .Alla nascita,
l’intestino crasso è lungo circa 2 metri. Grande intestino di un adulto è
lungo circa 5 metri.
Perché
HD causare stitichezza?
Persone con HD hanno
costipazione perché mancano cellule nervose in una parte o tutto il
crasso. Le cellule nervose segnalano muscoli crasso per spingere feci
verso l’ano. Senza un segnale per spingere lungo feci, feci rimarrà
nell’intestino crasso.
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Healthy intestino |
Breve segmento |
Lungo segmento |
Come HD grave è dipende da quanto
del grosso intestino è interessato. Breve segmenti HD significa solo
l’ultima parte dell’intestino crasso manca cellule nervose. Lungo segmento
HD significa maggior parte o tutte crasso, e talvolta l’ultima parte
dell’intestino tenue, manca di cellule nervose.
In una persona con HD, feci muove
attraverso l’intestino crasso fino a raggiungere la parte mancante cellule
nervose. A quel punto, le feci muove lentamente o si ferma, causando
un’ostruzione intestinale.
Quali
sono le cause HD?
Prima della nascita,
cellule nervose di un bambino normalmente crescono lungo l’intestino in
direzione dell’ano. Con HD, le cellule nervose smettono di crescere troppo
presto. Perché le cellule nervose smettono di crescere non è
chiaro. Alcuni HD è ereditato, il che significa che si passa dai genitori
ai figli attraverso i geni. HD non è causato da qualsiasi cosa una madre
ha fatto durante la gravidanza.
Quali
sono i sintomi di HD?
I principali sintomi di
HD sono costipazione o ostruzione intestinale, di solito compaiono poco dopo la
nascita. Stipsi nei neonati e nei bambini è comune e di solito viene e va,
ma se il bambino ha avuto la stitichezza in corso fin dalla nascita, HD può
essere il problema.
I
sintomi nei neonati
I neonati con HD quasi
sempre non avere il loro primo movimento intestinale entro 48 ore dopo la
nascita. Altri sintomi includono
- vomito verde o marrone
- sgabelli esplosivi dopo un
medico inserisce un dito nel retto - gonfiore della pancia, noto
anche come addome - un sacco di gas
- sanguinosa diarrea
I
sintomi nei bambini e anziani bambini
I sintomi di HD nei
bambini piccoli e bambini più grandi sono
- non essere in grado di passare
feci senza lassativi o clisteri . Un
lassativo è medicina che allenta feci e aumenta i movimenti
intestinali. Un clistere è eseguita da vampate di calore acqua, o,
talvolta, una soluzione di sapone neutro, nell’ano utilizzando una
speciale bottiglia di lavaggio. - gonfiore dell’addome.
- un sacco di gas.
- diarrea sanguinosa.
- lenta crescita o sviluppo.
- mancanza di energia a causa
della carenza di globuli rossi, chiamato anemia.
Le persone con pneumatici anemia facilmente a causa di una carenza di globuli
rossi.
[ Top ]
Come
viene diagnosticata HD?
HD è diagnosticata
sulla base dei sintomi e risultati dei test.
Un medico eseguirà un esame fisico e
fare domande su movimenti intestinali del vostro bambino. HD è molto meno
probabile se i genitori possono identificare un momento in cui le abitudini
intestinali del loro bambino erano normali.
Se HD si sospetta, il medico farà una
o più prove.
Raggi
X
Un raggio di x è
un’immagine in bianco e nero della parte interna del corpo. Per rendere
l’intestino crasso presentarsi meglio, il medico può riempire con bario liquido. Bario
liquido viene inserito nel crasso attraverso l’ano.
Se HD è il problema, l’ultimo
segmento dell’intestino crasso apparirà ristretta rispetto al
normale. Poco prima di questo segmento stretto, l’intestino si gonfiarono
sguardo. La sporgenza è causato da feci bloccato allungando l’intestino.
Manometria
Durante manometria ,
il medico gonfia un palloncino all’interno del retto. Normalmente, i
muscoli si rilassano rettali. Se i muscoli non rilassarsi, HD può essere
il problema. Questo test è più spesso avviene nei bambini più grandi e
negli adulti.
Biopsia
La biopsia è il test più accurato per
HD. Il medico rimuove un piccolo pezzo di crasso e guarda con un
microscopio. Se le cellule nervose sono mancanti, HD è il problema.
Come
viene trattata HD?
Pull-through
Procedura
HD viene trattato con
la chirurgia chiamato un procedimento pull-through. Un chirurgo rimuove il
segmento delle grandi cellule nervose intestino carente e collega il segmento
sano all’ano. La procedura di pull-through di solito è fatto subito dopo
la diagnosi.
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Pull-through |
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Prima dell’intervento |
Fase 1: Il segmento |
Fase 2: Il segmento |
Intervento
di stomia
Una stomia permette
sgabello per lasciare il corpo attraverso un’apertura nell’addome. Sebbene
la maggior parte dei bambini con HD non hanno bisogno di una stomia, un bambino
che è stato molto malato da HD può avere bisogno di una stomia per migliorare prima
che la procedura di pull-through.
Per stomia, il chirurgo
prende prima il segmento malato crasso. L’estremità dell’intestino sano
viene spostato un’apertura nell’addome dove stomia viene
creato. Una stomia viene creato laminazione finale dell’intestino su se
stesso, come un polsino della camicia, e cucitura alla parete
addominale. Un sacchetto stomia è attaccato stoma e portato all’esterno
del corpo per raccogliere le feci. La busta dovrà essere svuotato più
volte al giorno.
Se il chirurgo rimuove
l’intero intestino crasso e collega il piccolo intestino per stomia, la
chirurgia è chiamato unileostomia. Se il chirurgo lascia parte
dell’intestino crasso e collega alla stomia, l’intervento chirurgico è chiamatocolostomia.
Successivamente,
durante la procedura di pull-through, il chirurgo rimuove la stomia e chiude
l’addome con punti.
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Ostomy Chirurgia |
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Fase 1: Il segmento |
Fase 2: L’intestino |
Come
sarà la vita di mio figlio dopo l’intervento chirurgico?
Dopo
stomia Chirurgia
I
bambini si sentiranno meglio dopo l’intervento di stomia, perché essi saranno
in grado di passare facilmente gas e feci.
I bambini più grandi si
sentiranno meglio, troppo, ma devono adattarsi a vivere con una
stomia. Avranno bisogno di imparare come prendersi cura della stomia e
come cambiare il sacchetto stomia. Con alcune modifiche, i bambini con
stomie possono condurre una vita normale. Tuttavia, possono preoccuparsi
di essere diversi dai loro amici. Un’infermiera speciale chiamato un
infermiere stomia può rispondere alle domande e mostrare come prendersi cura di
una stomia.
Un’infermiera stomia può rispondere alle domande e mostrare come prendersi cura
di una stomia.
Dopo
la procedura di Pull-through
La
maggior parte dei bambini passano sgabello normalmente dopo la procedura di
pull-through. I bambini possono avere diarrea per un po ‘, e neonati e nei
bambini possono sviluppare dermatite da pannolino, che è curabile con creme
pannolino. Nel corso del tempo, feci diventerà più solida e il bambino andare
in bagno meno spesso. Toilet training può richiedere più tempo. I
bambini devono spesso imparare ad usare i muscoli dell’ano dopo l’intervento
chirurgico. Alcuni bambini possono perdere feci per un po ‘, ma la maggior
parte impareranno ad avere un migliore controllo delle viscere che invecchiano.
Dieta
e nutrizione
Dopo
la procedura di pull-through, bambini con segmento lungo HD bisogno di bere più
liquidi. Ora che l’intestino crasso è più breve, o totalmente andato, è
meno in grado di assorbire i fluidi corporei esigenze. Bere più
contribuisce a rendere la perdita.
Alcuni bambini possono
avere bisogno di alimentazione enterale per un po ‘. Un tubo di
alimentazione consente di alimenti per lattanti o latte da pompare direttamente
nello stomaco o nell’intestino tenue. Il tubo di alimentazione viene fatto
passare attraverso il naso o attraverso un’incisione addominale.
Mangiare cibi ricchi di
fibre può aiutare a ridurre la stitichezza e diarrea. Fibra aiuta forma
feci, rendendo i movimenti intestinali più facile. Alimenti ricchi di
fibre includono pane di grano intero, verdura e frutta. Alcuni bambini
possono avere bisogno di lassativi per trattare la costipazione in
corso. Consultare un medico prima di dare un lassativo per il vostro
bambino.
Infezione
Le persone con HD
possono soffrire di un’infezione dell’intestino, chiamata enterocolite ,
prima o dopo l’intervento chirurgico. I sintomi comprendono
- febbre
- addome gonfio
- vomito
- diarrea
- sanguinamento dal retto
- mancanza di energia
Chiamare il medico se il bambino
mostra uno qualsiasi di questi segni.
I bambini con
enterocolite hanno bisogno di andare in ospedale. Una via
endovenosa (IV) tubo viene inserito in una vena invia fluidi e
antibiotici. L’intestino crasso è risciacquato regolarmente con una
soluzione di acqua salata fino mite tutto feci è stato rimosso. La
soluzione può anche contenere antibiotici per uccidere i batteri. Una
stomia temporanea può essere necessario per aiutare l’intestino a guarire.
Talvolta infezione è un
segno di un problema con la procedura pull-through. Più la chirurgia può
essere necessaria per correggere il problema e prevenire le infezioni future.
Se
ho più figli, si hanno anche HD?
Se
si dispone di un bambino con HD, hai la possibilità di avere più figli con HD è
maggiore. Parlate con il vostro medico circa i rischi.
Punti
da ricordare
- Malattia
di Hirschsprung (HD) è una malattia dell’intestino crasso che provoca
stitichezza grave o ostruzione intestinale. Le persone con HD sono
nati con esso. - L’intestino
crasso, che comprende il colon e del retto, è l’ultima parte del tratto
digestivo. - La
causa di HD non è chiara. HD non è causato da qualsiasi cosa una
madre ha fatto durante la gravidanza. - I
principali sintomi di HD sono costipazione o ostruzione intestinale, di
solito compaiono poco dopo la nascita. - I
neonati con HD quasi sempre non avere il loro primo movimento intestinale
entro 48 ore dopo la nascita. - HD è
diagnosticata sulla base dei sintomi e risultati dei test. - HD
viene trattato con la chirurgia chiamato un procedimento pull-through.
·
Un bambino che è
stato molto malato da HD può avere bisogno di una stomia per migliorare prima
che la procedura di pull-through.
- La
maggior parte dei bambini passano sgabello normalmente dopo la procedura
di pull-through. - Le
persone con HD possono soffrire di un’infezione dell’intestino, chiamata
enterocolite, prima o dopo l’intervento chirurgico. - Se si
dispone di un bambino con HD, hai la possibilità di avere più figli con HD
è maggiore.
Diagnosi
I
bambini nati con la sindrome di Waardenburg possono avere i cambiamenti
caratteristici dei capelli e della pelle e perdita dell’udito. Tuttavia,
se i sintomi sono lievi, la sindrome Waardenburg può non essere diagnosticata
fino a quando non viene diagnosticata un membro della famiglia ed allora tutti
i membri della famiglia sono esaminati. Test dell’udito formali possono
essere utilizzati per rilevare la perdita dell’udito.
Trattamento
Diversi
i sintomi della sindrome di Waardenburg appaiono in persone diverse, anche
all’interno della stessa famiglia. Alcuni individui non richiedono alcun
trattamento, mentre altri possono avere bisogno di un intervento chirurgico o
degli occhi o altre anomalie. Non sono necessari dieta o attività
particolari restrizioni, e la sindrome di Waardenburg di solito non influenzano
la mente.
La consulenza genetica
A
causa del modo con cui la sindrome di Waardenburg (autosomica dominante) di
tipo 1 e 2 è ereditata, un individuo affetto ha una probabilità del 50%, ad
ogni gravidanza, di avere un figlio affetto. Dal momento che i sintomi possono
variare, non c’è modo di prevedere se un bambino affetto avrà sintomi più lievi
o più gravi rispetto la sua / il suo genitore. Ereditarietà dei tipi 3 e 4
è più complessa, ma la consulenza genetica può aiutare a valutare il rischio di
trasmettere la sindrome di Waardenburg a un bambino.
Diagnosi differenziale
·
Piebaldismo
·
Sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada
Studi di laboratorio
Tipi di sindrome di Waardenburg 1 e 3 sono più comunemente
associati con mutazioni puntiformi in PAX3, e di tipo 2 è
associato con MITF mutazioni puntiformi. Il piebaldismo
(OMIM 17200) è una rara patologia autosomico dominante caratterizzata dalla
presenza di macchie ipopigmentate
a livello della parte mediana della fronte e diffuse a livello di
torace, addome ed arti. È causato da mutazioni
inattivanti o delezioni del gene KIT o del gene SLUG.Legatura-dipendente
multipla della sonda amplificazione può essere utilizzato per rilevare
cambiamenti nei geni bersaglio Milunsky JM,et al.,2007.
Altri test
Partington ha usato le 3 distanze interoculari per determinare la
presenza di distopia cantorum. (Il valore referente tra distanza angoli
palpebrali mediale delle palpebre e la lunghezza tra gli alunni era di 0,6 mm.)
·
Tra gli angoli cantali interni
·
La vicina distanza papillare
·
Tra gli altri angoli cantali
Arias e
Mota ha sviluppato l’indice W per la diagnosi di spostamento laterale della
angoli palpebrali interiore. (Indice AW superiore a 2,07 mostra dystopy,
mentre un indice inferiore a 1,87 è normale.)
·
W index = X + Y + alb
·
Dove X = [a – {0.21119c + 3,909}] / c e Y = [2a – {0.2497b +
3,909}] / b in mm
·
Distanza a è tra angoli palpebrali interni; distanza b, tra
gli alunni; e la distanza c, tra angoli palpebrali esterno.
I
risultati istologici
Gli studi istochimici nella pelle acromica delle persone con
sindrome di Waardenburg mostrano che i melanociti sono assenti, o che solo
poche cellule diidrossifenilalanina-positive sono presenti.
Osservazioni ultrastrutturali non rivelano melanociti, cellule
dendritiche indeterminati, o melanosomi nei cheratinociti della pelle
depigmentazione; tuttavia, il numero di cellule di Langerhans
nell’epidermide è normale. Il numero di melanociti sul bordo delle leucodermatiti
è ridotta, e numerose anomalie nucleari citoplasmatici sono noti. Alcuni
melanosomi circondate da un alone chiaro si trovano all’interno dei
vacuoli. Il numero dei melanociti nelle zone ipopigmentate della sindrome
di Waardenburg è drasticamente ridotto. Queste cellule dendritiche contengono
melanosomi mal melanizzate.
Esame istopatologico delle orecchie interne delle persone con
sindrome di Waardenburg mostra organi assenti Corti, atrofia del ganglio
spinale, e una riduzione del numero di fibre nervose.
Tipi di WS 1 e 3
Tipi di WS 1 e 3
hanno caratteristiche fisiche molto simili. Tipi 1 e 3 hanno un modello di
ereditarietà autosomica dominante. Questo significa che se un genitore ha il
gene per WS e l’altro genitore non lo fa, i loro figli hanno una probabilità
del 50% di avere WS.
WS1 è associato con
congeniti, variabili neurosensoriali (permanenti) perdite uditive.
WS3 è più spesso
associata a perdita progressiva dell’udito neurosensoriale.
Entrambi i tipi
hanno le caratteristiche fisiche descritte altrove su questo sito. Queste
funzionalità includono eterocromia, luminosi occhi azzurri, distopia dei canti,
e le anomalie del pigmento.
WS3 ha le
caratteristiche aggiuntive di anomalie degli arti superiori e minori
contratture articolari delle dita delle mani e dei piedi.
Non è possibile capire
la differenza tra WS Tipo 1 e Tipo 3 WS basata sull’aspetto fisico. Test
genetici è l’unico modo accurato per distinguere tra i due tipi.
Gli individui con
WS2 possono avere caratteristiche simili a quelle di WS 1 e 3, tranne che dei canti
distopia e anomalie muscoloscheletriche non sono presenti.
WS di tipo 2
- WS2 ha diversi
sottotipi in base alla posizione del gene specifico che causa
problemi. La maggior parte dei sottotipi sono autosomica dominante in
eredità, ma alcuni sono autosomica recessiva. Nei tipi autosomiche dominanti, un bambino deve ricevere solo il
gene WS da un genitore per avere WS. Nei tipi autosomiche
recessive, un bambino deve ricevere il gene WS da entrambi i genitori per
avere WS. - Le principali
caratteristiche del WS2 sono iridis heterochromia e ipoacusia
neurosensoriale.
WS Type 4 è anche
chiamato sindrome di Shah-Waardenburg.
- Persone con
WS4 possono avere uno o tutti i sintomi di WS2.
Le persone con WS4 hanno
una condizione chiamata malattia di Hirschsprung (HD). HD di solito viene
scoperto poco dopo la nascita, e può essere in pericolo di vita. HD è una
condizione che comporta problemi al colon, e l’incapacità di espellere feci
dall’intestino. Qualcuno con HD svilupperà un colon allargata, la stipsi
cronica, ritardo di crescita, e, se l’intervento chirurgico è riuscito, può
morire.
I sottotipi della sindrome sono
riconducibili a diverse varianti genetiche:
|
Tipo |
Gene |
Conosciuto anche come |
||
|
Tipo I, WS1 |
2q35 |
– |
||
|
Tipo IIa, WS2A |
3p14.1-p12.3 |
– |
||
|
Tipo IIb, WS2B |
1p21-p13.3 |
– |
||
|
Digitare IIc, WS2C |
8p23 |
– |
||
|
Digitare IId, WS2D (molto |
8q11 |
– |
||
|
Tipo III, WS3 |
2q35 |
Sindrome di |
||
|
Tipo IVa, WS4A |
13q22 |
|||
|
Tipo IVb, WS4B |
20q13 |
|||
|
Digitare IVc, WS4C |
22q13 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Didascalia :
ECG: elettrocardiogramma; FO: fondo dell’occhio.
Altri collaboratori
- Sindrome
di Waardenburg-Klein prende il nome Petrus Johannes
Waardenburg (1886-1979), un oculista
olandese e genetista, e David Klein ,
un genetista umano svizzero e oculista. - La
sindrome di Mende II è il nome di Irmgard Mende (1938 -), un medico
tedesco-americano. - Van
der Sindrome Hoeve-Halbertsma-Waardenburg prende il nome da Jan Van der
Hoeve (1878-1952), un oculista olandese, Nicolaas Adolf Halbertsma
(1889-1968), medico olandese e Petrus Johannes
Waardenburg (1886-1979). - Van
der sindrome Hoeve-Halbertsma-Gualdi prende il nome da Jan Van der Hoeve
(1878-1952), Nicolaas Adolf Halbertsma (1889-1968) e Vincenzo Gualdi
(1891-1976), un medico italiano. - La
sindrome di Vogt è chiamato per Cecile Vogt (1875-1962), un neuropatologa
franco-tedesca.
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