Trattamenti sperimentali per prevenire l'ototossicità

Timothy C. Hain, MD. • Pagina ultima modifica: 31 luglio 2022

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Sommario: Ci sono prove che la generazione dei radicali liberi abbia un ruolo importante ruolo nella tossicità uditiva da aminoglicosidi, cisplatino e rumore. Agenti che riducono la formazione dei radicali liberi possono essere protettive e manipolazioni che L'aumento dei radicali liberi è dannoso per l'udito. Anche agenti che ostacolano la programmazione La morte cellulare (apoptosi) si ritiene abbia qualche potenziale nel prevenire il sistema neuronale la morte, anche se hanno anche una tendenza a promuovere tumori.

Al momento della stesura di questo testo, sono stati condotti studi esplorativi sugli animali che dimostrano che questi agenti sono protettivi, ma il metodo di somministrazione è spesso poco pratico e il profilo rischio/beneficio di questi agenti negli esseri umani deve essere stabilito. Praticamente, è necessario cercare un agente che possa essere somministrato negli esseri umani con una tossicità accettabilmente bassa. Al momento della stesura attuale, non esiste alcun agente del genere, ma si pensa che la somministrazione di un agente attraverso la finestra rotonda tramite un catetere potrebbe rivelarsi infine il metodo più pratico.

Il seguente elenco dei trattamenti sperimentali è elencato in ordine alfabetico.

Aspirina. Secondo Sha e Schacht (1999), nei porcellini d'India, salicilato (legato all'aspirina), udito protetto durante la somministrazione di gentamicina. Un recente articolo su esseri umani condotto in Cina ha anche suggerito che l'aspirina in una dose elevata (3 grammi/giorno) protegge dalla perdita dell'udito dovuta alla gentamicina (Chen et al, 2007). Anche Van De Water (2003) ha suggerito Che l'aspirina protegge dall'ototossicità causata dal cisplatino. COMMENTO: Questo è interessante, ma ci sembra che si debba rimanere molto scettici sul fatto che un composto ototossico (l'aspirina) debba proteggere dall'ototossicità. Ovviamente, si potrebbe Vorrei sapere se questo funziona per la vestibolossicità, che è molto più alta Problema rispetto all'udito di tossicità dovuta alla gentamicina. L'articolo di Chen et al (2007) è molto dubbio nel senso che la gentamicina non causa perdita dell'udito nelle dosi indicate in questo articolo. Per riassumere, abbiamo bisogno di più dati qui.

L'acido alfa-lipoico, un composto tiolico endogeno, si è dimostrato efficace per proteggere contro la tossicità uditiva da cisplatino nei ratti (Whitworth, Rybak e Samani, #532). L'estratto di Ginko Biloba è stato inoltre dimostrato efficace per proteggere contro la tossicità uditiva da cisplatino nei ratti (Fukawa et al, #533, 1998).

Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) riduce l'effetto ototossico della gentamicina sulle cellule ciliate dei porcellini d'India (Lopez et al, 1999). COMMENTO: Praticamente, portare il BDNF all'orecchio delle persone Sottoporsi al trattamento con gentamicina sarebbe difficile. Cosa sarebbe più utile sarebbe un agente che può far crescere nuove cellule ciliate.

Estere fenetilico dell'acido caffeico (CAPE). Bakir e altri (2012) hanno riscontrato che il CAPE è utile nella prevenzione dell'ototossicità da streptomicina nei ratti (Bakir et al, 2012).

Bloccanti dei canali di calcio. Anche se ci sono alcuni dati che questi agenti potrebbe ridurre l'apoptosi (morte cellulare programmata), la nimodipina non è stata trovata efficace nel prevenire la tossicità da chinina in un modello animale. (Ochi et al., 2003). Il verapamilo è protettivo in un modello animale contro l'ototossicità della kanamicina (Zhuravskii et al. 2002)

È stata mostrata la D-metionina, applicata alla finestra rotonda della cincillà, per proteggere dal cisplatino (Korver et al, #536 e #537, 1998). Studi clinici sono in corso con questo agente così come con tiosolfato di sodio e N-acetilcisteina (Blakely et al, 2002). Questi farmaci probabilmente agiscono tramite scavaging dei radicali liberi o coniugazione dei farmaci

Fattore neurotrofico gliale derivato (GDNF), somministrato da una pompa o gelfoam alla coclea, è stato riportato che protegge contro l'ossicità uditiva della gentamicina (Shoji et al, #538, 1998), e il rumore (Shogi et al, 539, Keithly et al, #540, 1998). Naturalmente, questi metodi di amministrazione sono clinicamente impraticabili.

Ferro: Conlon BJ e Smith DW hanno riportato nell'abstract 530 che il ferro aggrava Ototossicità da gentamicina all'udito nei porcellini d'India. Il ferro assiste nella produzione di radicali liberi. Watanabe H e altri riportarono nell'abstract 529 che la desferossamina, un chelante di ferro, una tossicità uditiva ridotta del cisplatino (un agente antitumorale che è ototossico). Yamasoba, Schacht e Miller (abstract 531) osservarono che La desferossimina protegge incompletamente dalla gentamicina e anche dal rumore perdita uditiva indotta nei porcellini d'India.

Ringer lattati. I ribellini lattati iniettati nell'orecchio medio sono stati segnalati come una protezione dei porcellini d'India dall'ototossicità da cisplatino (Choe et al, 2004). La rilevanza di questa procedura per gli esseri umani resta da stabilire.

Leupeptin (un inibitore della calpain — la calpain appartiene a una famiglia di calcio proteasi attivate che spesso sono attive intorno al momento della morte cellulare) date alle colture cocleari protette contro la tossicità da aminoglicoside (Salvi, #11, 2001).

La pentossifillina è un farmaco usato per migliorare la circolazione. Stranamente, El-Anwar et al (2018) hanno riportato che protegge i ratti dall'ototossicità da Amikacina. È difficile capire perché ciò sia vero.

L'enzima SOD (dismutasi di superosside) è uno scavenger ossidativo che protegge dai radicali liberi. McFadden et al. (#519, 1998) hanno riportato che il knockout i topi per SOD1 hanno sviluppato danni cocleari. La Dipartimenta di Difesa è anche coinvolta in ambito familiare ALS.

Steroidi. Nei topi, l'iniezione di desametasone protegge dalla perdita dell'udito dovuta al cisplatino (Hill et al, 2008). Se si può trovare un sistema di somministrazione ragionevole negli esseri umani, questo è un potenziale metodo per proteggere dall'ototossicità.

RIFERIMENTI:

Bakir S e altri. Il ruolo protettivo dell'acido caffeico fenetil estere contro l'ototossicità dello streptomicina. Sono J Otolaryngol. 7 settembre 2012. [Epub in anticipo alla stampa]
Blakley BW, Cohen JI, Doolittle ND, Muldoon LL, Campbell KC, Dickey DT, Neuwelt EA. Strategie per la prevenzione della tossicità causata dal platino Chemioterapia: revisione e riassunto dell'incontro annuale del Blood-Brain Programma di Disturbo delle Barriere, Gleneden Beach, Oregon, 10 marzo 2001. Laringoscopio novembre 2002; 112(11):1997-2001
Chen e altri. L'aspirina attenua l'ototossicità della gentamicina. Dal laboratorio alla clinica. Ricerca sull'udito, 226 (2007), 178-182
Choe W e altri. Prevenzione dell'ototossicità da cisplatino utilizzando n-acetilcisteina transtimpanica e lattato. Otol e Neurotol. 25: 910-915, 2004
. El-Anwar MW, Abdelmonem S, Nada E, Galhoom D, Abdelsameea AA. Effetto protettivo della pentossifillina sull'ototossicità indotta dall'amikacina. Orecchio, naso, gola, giudizio, agosto 2018; 97(8):E8-E12
Hill GW, Morest DK, Parham K. Ototossicità indotta da cisplatino: effetto delle iniezioni intratimpaniche di dexamethoasone. Otol e Neurotol 29, 1005-1011, 2008. . Questo è uno studio sui topi.
Lopez e altri. : L'effetto protettivo del fattore neurotrofico derivato dal cervello Dopo l'ototossicità della gentamicina. Am J Otol maggio 1999; 20(3):317-24
Ochi K, Kinoshita H, Kenmochi M, Nishino H, Ohashi T. Effetti della nimodipina Sulla ototossicità del chinino. Ann Otol Rhinol Laryngol febbraio 2003; 112(2):163-8
Sha SH, Schacht J. Il salicilato attenua l'ototossicità indotta dalla gentamicina. Lab Inivest 1999:79(7):807-13
Zhuravskii SG, Lopotko AI, Tomson VV, Ivanov AG, Chomskii AN e Nurskii KV (2002). "Effetto protettivo del bloccante dei canali calcici verapamil sulla morfologia e lo stato funzionale delle cellule ciliate dell'organo di Corti in sperimenti indotti dalla kanamicina ototossicità." Bull Exp Biol Med 133(4): 404-7.

# si riferiscono agli Abstracts del 21° incontro di ricerca di metà inverno dell'Association for Research in Otolarygology, 15-19 febbraio 1998.